Faza 2 badania Carfilzomibu w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami po leczeniu

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Choroba przerzutowa
• Postępująca choroba (PSA, radiologiczna, objawowa) po octanie abirateronu i/lub enzalutamidzie (dozwolone jest uprzednie sipuleucel-T i chemioterapia); Progresję PSA definiuje się jako wyjściowy wzrost, po którym następuje każdy wzrost PSA w odstępie ≥1 tygodnia.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjenci, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od od stosunku heteroseksualnego, jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym.
• Wymagany jest podwyższony poziom PSA >2ng/ml u pacjentów z progresją według kryteriów PSA (ostatnia próbka potwierdzająca musi mieć >2ng/ml)
• Obecnie w trakcie hormonalnej terapii ablacyjnej androgenów (agonista/antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomia) z poziomem testosteronu <50 ng/dl)
• Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40% w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym 2-D (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne.
• ≥19 lat
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia <1 wg NCI CTCAE wersja 4.03, w opinii lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma liczbę płytek krwi <100 000/mm3 lub bezwzględną liczbę neutrofilów <1500/mm3 lub hemoglobinę <8,0 gm/dl
• U pacjenta obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny wynosi <30 mililitrów (ml)/minutę
• U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej >2 x górna granica normy (GGN) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) >3,5 x GGN
• U pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2. w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed rozpoczęciem badania badacz musi udokumentować wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem: a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ piersi; c) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki.
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Wcześniejsze leczenie bortezomibem
• Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania Carfilzomibu)
• Otrzymał wcześniej radioterapię do > 50% szpiku kostnego
• Miał znaczne krwawienie/zakrzepicę w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Otrzymał radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub środek badany w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (6 tygodni w przypadku radioterapii, radionuklidów, nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane środki więcej niż 4 tygodnie wcześniej
• Ma dowody na niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia i odstawienie sterydów)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Ma poważną niekontrolowaną współistniejącą chorobę medyczną lub psychiatryczną, w tym poważną infekcję
• Nie jest w stanie sprostać wymogom nauki
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.