Fase 2-studie av Carfilzomib for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft etter behandling

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist adenokarsinom i prostata
• Metastatisk sykdom
• Progressiv sykdom (PSA, radiologisk, symptomatisk) etter abirateronacetat og/eller Enzalutamid (tidligere sipuleucel-T og kjemoterapi er tillatt); PSA-progresjon er definert som baseline-økning etterfulgt av enhver PSA-økning med ≥1 ukes mellomrom.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå helt fra heteroseksuelt samleie dersom kvinnelig partner i fertil alder.
• Et forhøyet PSA-nivå på >2ng/ml for pasienter som utvikler seg etter PSA-kriterier er nødvendig (siste bekreftende prøve må være >2ng/ml)
• For tiden på androgenablasjonshormonbehandling (en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi) med testosteronnivå <50ng/dL)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 % på 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig.
• ≥19 år
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE Versjon 4.03 Grad <1, etter den behandlende legens mening.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har et blodplatetall på <100 000/mm3, eller absolutt nøytrofiltall på <1500/mm3 eller hemoglobin <8,0gm/dL
• Pasienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <30 milliliter (ml)/minutt
• Pasienten har total bilirubin >2 x øvre normalgrense (ULN), eller aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3,5 x ULN
• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og under hele denne studiens varighet.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter innmelding, med unntak av: a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; b) karsinom in situ av brystet; c) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
• Kjent HIV, hepatitt B og hepatitt C infeksjon
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før randomisering
• Tidligere behandling med bortezomib
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere Carfilzomib)
• Har mottatt tidligere stråling til >50 % av benmargen
• Har hatt betydelige blødninger/trombose de siste 4 ukene
• Har mottatt behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering, (6 uker for strålebehandling, radionuklider, nitrosoureas eller Mitomycin C) eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har bevis på ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) (tidligere stråling og off-steroider er akseptabelt)
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Har en alvorlig ukontrollert interkurrent medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig infeksjon
• Klarer ikke å overholde studiekrav
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.