A karfilzomib 2. fázisú kísérlete áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésére a kezelést követően

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
• Áttétes betegség
• Progresszív betegség (PSA, radiológiai, tüneti) abirateron-acetát és/vagy Enzalutamide után (korábbi sipuleucel-T és kemoterápia megengedett); A PSA progresszióját úgy definiálják, mint a kiindulási érték növekedését, amelyet 1 hétnél hosszabb időközönként követ.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• A betegeknek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét: hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a kezeléstől. heteroszexuális kapcsolatból, ha szülőképes korú nőtárs.
• A PSA-kritériumok szerint előrehaladó betegeknél a PSA-szint > 2ng/ml-re van szükség (az utolsó megerősítő mintának >2ng/ml-nek kell lennie)
• Jelenleg androgén-ablációs hormonterápia (egy luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista/antagonista vagy orchiectomia) alatt, tesztoszteronszint <50ng/dl)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0–2
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40% a 2-D transthoracalis echocardiogramon (ECHO); Ha az ECHO nem áll rendelkezésre, akkor a többkapus akvizíciós szkennelés (MUGA) elfogadható.
• ≥19 éves korig
• A korábbi kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának NCI CTCAE Version 4.03 <1-es fokozatra való feloldása, a kezelőorvos véleménye szerint.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A beteg vérlemezkeszáma <100 000/mm3, abszolút neutrofilszáma <1500/mm3 vagy hemoglobinszintje <8,0 g/dl
• A páciens számított vagy mért kreatinin-clearance-e <30 milliliter (mL)/perc
• A beteg összbilirubinszintje a normál felső határának 2-szerese (ULN), vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke >3,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
• A beteg ≥ 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvételt megelőző 14 napon belül
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket, mivel azok orvosilag nem relevánsak.
• Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• A beiratkozást követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve: a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) az emlő in situ karcinóma; c) sebészi reszekcióval gyógyítottnak tekintett rák, amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy a hasnyálmirigy jóindulatú daganata.
• Ismert HIV, hepatitis B és hepatitis C fertőzés
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a randomizálást megelőző 14 napon belül
• Előzetes bortezomib-kezelés
• Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
• A csontvelő >50%-át megelőzően besugárzást kapott
• Jelentős vérzése/trombózisa volt az előző 4 hétben
• A regisztrációt megelőző 4 héten belül sugárterápiás, műtéti, kemoterápiás vagy vizsgálati szeres kezelésben részesült (sugárterápia, radionuklidok, nitrozourea vagy mitomicin C esetén 6 hét), vagy nem gyógyult meg a több szerek beadása miatti nemkívánatos eseményekből mint 4 héttel korábban
• Bizonyítékot mutat a központi idegrendszer (CNS) ellenőrizetlen érintettségére (korábbi sugárzás és szteroidok mellőzése elfogadható)
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Súlyos, kontrollálatlan, egybeeső egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, beleértve a súlyos fertőzést is
• Nem tud megfelelni a tanulmányi követelményeknek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.