每日口服瑞戈非尼治疗化疗难治性、转移性和局部晚期血管肉瘤
每日口服瑞戈非尼治疗化疗难治性、转移性和局部晚期血管肉瘤的多中心、开放标签 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定既往接受过治疗的局部晚期/转移性血管肉瘤患者每日口服瑞戈非尼 (160 mg) 后 4 个月的无进展生存期 (PFS)
次要目标：
I. 3 个月和 6 个月的无进展率。 二。 无进展生存期。 三、 总生存期（长达 5 年）。 四、 反应率（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v] 1.1）。
五、肿瘤控制率和持续时间（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]+疾病稳定[SD]）。
六。瑞戈非尼的安全性/耐受性。
大纲：
患者在第 1-21 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 瑞戈非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，最长 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52246
- University of Iowa
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University-St. Louis
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 至少4个月的预期寿命
- 经组织学证实的血管肉瘤
- 肿瘤被认为不可切除或转移
- 符合 RECIST v 1.1 的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 在最后一次姑息治疗下疾病进展，既往有异环磷酰胺、多柔比星或紫杉烷治疗血管肉瘤的病史；最多允许进行 4 次既往治疗
- 在注册时，任何先前治疗的所有急性毒性反应均已降至 1 级或以下（根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] v 4.0）；注意：此标准的例外情况包括脱发和疲劳
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于癌症肝受累的受试者）
- 碱性磷酸酶限度 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于癌症肝受累的受试者）
- 脂肪酶 =< 1.5 x ULN
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
- 国际标准化比率 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
- 血小板计数 > 100000/mm^3
- 血红蛋白 > 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm^3
- 如果基线尿蛋白肌酐 (UPC) >= 1，则必须评估 24 小时尿蛋白；患者的 24 小时尿蛋白值必须 < 3 级（> 3.5 g/24 小时）才有资格
- 注意：符合上述标准的输血是不允许的；注意：使用华法林或肝素等药物进行预防性治疗的患者将被允许参加，前提是没有凝血参数存在潜在异常的先前证据；至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR/PTT 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定
- 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性；绝经后妇女（定义为年龄 >= 50 岁且至少 1 年无月经）和手术绝育妇女无需进行妊娠试验
- 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从注册开始直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用充分的避孕措施；充分避孕的定义将基于主要研究者的判断
- 受试者必须能够吞咽并保留口服药物
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书；在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书
排除标准：
- 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制高血压（收缩压 > 140 mmHg 或重复测量时舒张压 > 90 mmHg）
活动性或有临床意义的心脏病包括：
- 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 > II 级
- 活动性冠状动脉疾病
- 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
- 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、登记前3个月内新发心绞痛或登记前6个月内发生心肌梗塞
- 出血素质或凝血病的证据或病史
- 注册前 4 周内发生任何出血或 3 级出血事件
- 在知情同意的 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞
- 患有与血管肉瘤无关的任何先前未治疗或并发癌症的受试者；注意：例外情况包括原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤；允许在注册前 3 年以上的癌症幸存者接受治愈性治疗且无疾病迹象；所有治疗必须在注册前至少 3 年完成
- 嗜铬细胞瘤患者
- 严重肝功能不全患者（Child-Pugh C 级）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 持续感染 > 2 级
- 严重中枢神经系统疾病的证据，包括需要药物治疗的癫痫症、有症状的脑转移或脑膜肿瘤
- 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
- 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
- 脱水> 1级
- 登记时有持续体征和症状的间质性肺病
- 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（>= 2 级呼吸困难）
- 同种异体器官移植史（包括角膜移植）
- 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应
- 任何吸收不良情况
- 腹部瘘管、胃肠道 (GI) 穿孔或腹腔内脓肿的证据
- 怀孕或哺乳的妇女
- 除研究治疗药物 (regorafenib) 外的同步抗癌治疗（化疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）
- 既往使用瑞戈非尼
- 先前使用索拉非尼
- 注册后 21 天内使用细胞毒性化疗
- 在注册后的两个半衰期内使用靶向治疗
- 注册后 28 天内针对目标病灶进行放射治疗
- 注册前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤
使用维生素 K 拮抗剂（例如华法林）或肝素和类肝素进行治疗性抗凝；注意：允许进行如下所述的预防性抗凝：
- 允许凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x ULN 的低剂量华法林（1 mg 口服，每日一次）；在接受瑞戈非尼治疗期间服用华法林的一些受试者中，已报告罕见出血或 PT-INR 升高；因此，应定期监测同时服用华法林的受试者 PT、PT-INR 或临床出血事件的变化
- 低剂量阿司匹林（=< 100 毫克/天）
- 预防剂量的肝素
- 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况
- 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（瑞戈非尼）
患者在第 1-21 天接受瑞戈非尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 个月的无进展生存期 (PFS)
大体时间：4个月（治疗）
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4 个月时的无进展生存期 (PFS) 定义为 4 个月时无进展的患者人数除以可评估的研究患者总数。 这将从治疗开始到进展或死亡时间进行测量，以先发生者为准，并将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计并报告为生存概率。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 委员会提出的国际标准评估进展。 RECIST v 1.1 仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。 进展将被定义为： 进行性疾病 (PD)：目标病灶的总直径增加 > 20%，以研究中最小的总直径为参考。 总直径还必须证明绝对增加了 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也符合 PD 的条件。 |
4个月（治疗）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月和 6 个月的无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 3 个月和 6 个月时评估
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3 个月和 6 个月时的无进展生存期 (PFS) 定义为 3 个月和 6 个月时无进展的患者人数除以可评估的研究患者总数。 这将从治疗开始到进展或死亡时间进行测量，以先发生者为准，并将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计并报告为生存概率。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 委员会提出的国际标准评估进展。 RECIST v 1.1 仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。 进展将被定义为： 进行性疾病 (PD)：目标病灶的总直径增加 > 20%，以研究中最小的总直径为参考。 总直径还必须证明绝对增加了 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也符合 PD 的条件。 |
在 3 个月和 6 个月时评估
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到进展时间的持续时间，长达 5 年
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中位无进展率 (PFR) 将定义为没有进展的患者数量除以可评估研究患者的总数。 这将从治疗开始到进展或死亡时间进行测量，以先发生者为准，最长持续 5 年，并将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 委员会提出的国际标准评估进展。 RECIST v 1.1 仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。 进展将被定义为： 进行性疾病 (PD)：目标病灶的总直径增加 > 20%，以研究中最小的总直径为参考。 总直径还必须证明绝对增加了 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也符合 PD 的条件。 |
从治疗开始到进展时间的持续时间，长达 5 年
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总生存期
大体时间：从开始治疗到 5 年
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总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间，将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计并报告为生存概率。
在数据分析时还活着的患者将在已知生存状态的日期进行审查。
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从开始治疗到 5 年
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反应速度
大体时间：在基线和每 2 个周期后，最多 12 个周期，其中一个周期为 28 天
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成像（如 CT 扫描）将在基线时（第一次给药前 4 周内）进行，然后在治疗期间每 2 个周期后进行一次，以评估肿瘤反应。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 委员会提出的国际标准评估反应。 RECIST v 1.1 仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。 将使用每位患者的最佳反应，反应将定义如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失 部分缓解 (PR)：目标病灶的基线总直径减少 > 30% |
在基线和每 2 个周期后，最多 12 个周期，其中一个周期为 28 天
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肿瘤控制率
大体时间：在基线和每 2 个周期后，最多 12 个周期，其中一个周期为 28 天
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成像将在基线时使用，然后在治疗期间每 2 个周期后测量肿瘤大小和对治疗的反应，从研究中的所有患者收集的数据将用于计算肿瘤控制的速度和持续时间。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 委员会提出的国际标准评估反应。 RECIST v 1.1 仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。 反应和疾病稳定将定义如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失 部分缓解 (PR)：目标病灶的基线总直径减少 > 30% 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD，学习时以最小总径为参考 |
在基线和每 2 个周期后，最多 12 个周期，其中一个周期为 28 天
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研究治疗期间观察到的 1、2、3、4 和 5 级相关不良事件的数量（由 CTCAE v 4.0 定义）
大体时间：从治疗开始到最后一次治疗后 30 天最多 12 个周期，其中一个周期为 28 天
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从治疗开始到最后一次治疗后 30 天收集总体最差等级相关毒性（患者数量），其中患者接受治疗直至疾病进展或不可接受的毒性或患者停止治疗。 报告确定至少可能与治疗相关的所有不良事件。 所有不良事件将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。 AE 的严重程度分级如下： 轻度（1 级）：事件引起不适，但不影响正常的日常活动。 中度（2 级）：事件引起影响正常日常活动的不适。 严重（3 级）：事件使患者无法进行正常的日常活动或显着影响他/她的临床状态。 危及生命（4 级）：患者在事件发生时有死亡风险。 致命（5 级）：事件导致死亡 |
从治疗开始到最后一次治疗后 30 天最多 12 个周期，其中一个周期为 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Agulnik, M.D.、Northwestern University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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