Regorafenibe oral diário para angiossarcoma quimioterápico refratário, metastático e localmente avançado

Critério de inclusão:

• Esperança de vida de pelo menos 4 meses
• Angiossarcoma confirmado histologicamente
• Tumor considerado irressecável ou metastático
• Doença mensurável por RECIST v 1.1
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Doença progressiva sob última terapia paliativa com história de terapia anterior com ifosfamida, doxorrubicina ou taxano para angiossarcoma; até 4 terapias prévias são permitidas
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para grau 1 ou menos (pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0) no momento do registro; NOTA: Exceções a este critério incluirão alopecia e fadiga
• Bilirrubina total =< 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Limite de fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Lipase = < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm^3
• Se a creatinina basal da proteína na urina (UPC) >= 1, uma proteína na urina de 24 horas deve ser avaliada; os pacientes devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < grau 3 (> 3,5 g/24 horas) para serem elegíveis
• NOTA: A transfusão de sangue para atender aos critérios acima não será permitida; OBSERVAÇÃO: Pacientes tratados profilaticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação; monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medição que é pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas (definidas como idade >= 50 anos e ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde o registro até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal
• O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito; um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association > classe II
  • Doença arterial coronariana ativa
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do registro ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento grau 3 dentro de 4 semanas antes do registro
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o consentimento informado
• Indivíduos com qualquer câncer não tratado anteriormente ou concomitante não relacionado ao angiossarcoma; NOTA: As exceções incluem câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga; indivíduos sobreviventes de um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes do registro são permitidos; todos os tratamentos devem ter sido concluídos pelo menos 3 anos antes do registro
• Pacientes com feocromocitoma
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral
• Infecção contínua > grau 2
• Evidência de doença significativa do sistema nervoso central, incluindo distúrbio convulsivo que requer medicação, cérebro metastático sintomático ou tumores meníngeos
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• Desidratação > grau 1
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do registro
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (>= dispneia grau 2)
• História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
• Qualquer condição de má absorção
• Evidência de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) além do tratamento em estudo (regorafenibe)
• Uso prévio de regorafenibe
• Uso prévio de sorafenibe
• Uso de quimioterapia citotóxica até 21 dias após o registro
• Uso de terapia direcionada dentro de duas meias-vidas de registro
• Radiação direcionada à lesão-alvo até 28 dias após o registro
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do registro

• Anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) ou com heparinas e heparinóides; NOTA: A anticoagulação profilática conforme descrito abaixo é permitida:

  • Varfarina em dose baixa (1 mg por via oral, uma vez ao dia) com tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 x LSN é permitido; sangramento infrequente ou elevações no PT-INR foram relatados em alguns indivíduos tomando varfarina durante a terapia com regorafenibe; portanto, os indivíduos que tomam varfarina concomitante devem ser monitorados regularmente quanto a alterações no PT, PT-INR ou episódios de sangramento clínico
  • Aspirina em dose baixa (=< 100 mg por dia)
  • Doses profiláticas de heparina
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo