Daglig oral regorafenib til kemoterapi-refraktær, metastatisk og lokalt avanceret angiosarkom

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid på mindst 4 måneder
• Histologisk bekræftet angiosarkom
• Tumor anses for inoperabel eller metastatisk
• Målbar sygdom pr. RECIST v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Progressiv sygdom under sidste palliativ behandling med en historie med tidligere ifosfamid-, doxorubicin- eller taxanbehandling for angiosarkom; op til 4 tidligere behandlinger er tilladt
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til grad 1 eller mindre (af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0) på registreringstidspunktet; BEMÆRK: Undtagelser fra dette kriterium vil omfatte alopeci og træthed
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Blodpladetal > 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal > 1500/mm^3
• Hvis baseline urinprotein kreatinin (UPC) >= 1, skal et 24-timers urinprotein vurderes; patienter skal have en 24-timers urinproteinværdi < grad 3 (> 3,5 g/24 timer) for at være berettiget
• BEMÆRK: Blodtransfusion for at opfylde ovenstående kriterier vil ikke være tilladt; BEMÆRK: Patienter, der er profylaktisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre; tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet; postmenopausale kvinder (defineret som alder >= 50 år og ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved registreringen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på den primære investigators vurdering
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring; en underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association > klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før registrering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshændelse grad 3 inden for 4 uger før registrering
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter informeret samtykke
• Individer med tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der ikke er relateret til angiosarkom; BEMÆRK: Undtagelser omfatter livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor; forsøgspersoner, der overlever en kræftsygdom, der er blevet kurativt behandlet og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før registrering, er tilladt; alle behandlinger skal være gennemført mindst 3 år før registrering
• Patienter med fæokromocytom
• Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antiviral terapi
• Igangværende infektion > grad 2
• Beviser for signifikant sygdom i centralnervesystemet, herunder anfaldslidelse, der kræver medicin, symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
• Dehydrering > grad 1
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på registreringstidspunktet
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= grad 2 dyspnø)
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
• Enhver malabsorptionstilstand
• Tegn på abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal byld
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra undersøgelsesbehandling (regorafenib)
• Tidligere brug af regorafenib
• Tidligere brug af sorafenib
• Brug af cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage efter registrering
• Brug af målrettet terapi inden for to halveringstider efter registrering
• Stråling rettet mod mållæsion inden for 28 dage efter registrering
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider; BEMÆRK: Profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor er tilladt:

  • Lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) med protrombintid (PT)-internationalt normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x ULN er tilladt; sjældne blødninger eller stigninger i PT-INR er blevet rapporteret hos nogle forsøgspersoner, der tog warfarin under behandling med regorafenib; derfor bør forsøgspersoner, der samtidig tager warfarin, monitoreres regelmæssigt for ændringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder
  • Lav dosis aspirin (=< 100 mg dagligt)
  • Profylaktiske doser af heparin
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne