Daglig oral regorafenib för kemoterapi-refraktär, metastatisk och lokalt avancerad angiosarkom

Inklusionskriterier:

• Förväntad livslängd på minst 4 månader
• Histologiskt bekräftat angiosarkom
• Tumör bedöms icke-operabel eller metastaserande
• Mätbar sjukdom per RECIST v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Progressiv sjukdom under senaste palliativ terapi med tidigare ifosfamid-, doxorubicin- eller taxanbehandling för angiosarkom; upp till 4 tidigare behandlingar är tillåtna
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har försvunnit till grad 1 eller lägre (genom National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0) vid tidpunkten för registrering; OBS: Undantag från detta kriterium kommer att inkludera alopeci och trötthet
• Totalt bilirubin =< 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan av sin cancer)
• Gränsvärde för alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
• Lipas =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Trombocytantal > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Absolut antal neutrofiler > 1500/mm^3
• Om baseline urinprotein kreatinin (UPC) >= 1, måste ett 24-timmars urinprotein bedömas; patienter måste ha ett 24-timmars urinproteinvärde < grad 3 (> 3,5 g/24 timmar) för att vara berättigade
• OBS: Blodtransfusion för att uppfylla ovanstående kriterier kommer inte att tillåtas; OBS: Patienter som är profylaktiskt behandlade med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns; noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala standarden för vård
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet; postmenopausala kvinnor (definierad som ålder >= 50 år och ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med registreringen till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på huvudutredarens bedömning
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret; ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association > klass II
  • Aktiv kranskärlssjukdom
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före registrering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Eventuell blödning eller blödningshändelse grad 3 inom 4 veckor före registrering
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter informerat samtycke
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som inte är relaterad till angiosarkom; OBS: Undantag inkluderar livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör; försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före registrering är tillåtna; alla behandlingar måste ha genomförts minst 3 år före registrering
• Patienter med feokromocytom
• Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi
• Pågående infektion > grad 2
• Bevis på signifikant sjukdom i centrala nervsystemet inklusive krampanfall som kräver medicinering, symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Uttorkning > grad 1
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid registreringstillfället
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (>= grad 2 dyspné)
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation)
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Bevis på bukfistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib)
• Tidigare användning av regorafenib
• Tidigare användning av sorafenib
• Användning av cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar efter registrering
• Användning av riktad terapi inom två halveringstider efter registrering
• Strålning riktad mot målskadan inom 28 dagar efter registrering
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider; OBS: Profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan är tillåten:

  • Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med protrombintid (PT)-international normalized ratio (INR) =< 1,5 x ULN tillåts; sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med regorafenib; därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder
  • Lågdos aspirin (=< 100 mg dagligen)
  • Profylaktiska doser av heparin
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten