Daglig oral regorafenib for kjemoterapi-refraktær, metastatisk og lokalt avansert angiosarkom

Inklusjonskriterier:

• Forventet levetid på minst 4 måneder
• Histologisk bekreftet angiosarkom
• Svulst anses ikke-opererbar eller metastatisk
• Målbar sykdom per RECIST v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Progressiv sykdom under siste palliativ terapi med tidligere ifosfamid-, doksorubicin- eller taxanbehandling for angiosarkom; opptil 4 tidligere behandlinger er tillatt
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til grad 1 eller mindre (av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0) på registreringstidspunktet; MERK: Unntak fra dette kriteriet vil inkludere alopecia og fatigue
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Alkalisk fosfatasegrense =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Blodplateantall > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
• Hvis baseline urinprotein kreatinin (UPC) >= 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; Pasienter må ha en 24-timers urinproteinverdi < grad 3 (> 3,5 g/24 timer) for å være kvalifisert
• MERK: Blodoverføring for å oppfylle kriteriene ovenfor vil ikke tillates; MERK: Pasienter som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få lov til å delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere; tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet; postmenopausale kvinner (definert som alder >= 50 år og ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra registreringen til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på hovedetterforskerens vurdering
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin
• Forsøkspersoner må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet; et signert skjema for informert samtykke må innhentes på riktig måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association > klasse II
  • Aktiv koronarsykdom
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før registrering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Eventuelle blødninger eller blødninger grad 3 innen 4 uker før registrering
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter informert samtykke
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som ikke er relatert til angiosarkom; MERK: Unntak inkluderer livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst; forsøkspersoner som overlever en kreft som ble kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt; alle behandlinger må være gjennomført minst 3 år før registrering
• Pasienter med feokromocytom
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Pågående infeksjon > grad 2
• Bevis på signifikant sentralnervesystemsykdom inkludert anfallsforstyrrelse som krever medisinering, symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Dehydrering > grad 1
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer ved registreringstidspunktet
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= grad 2 dyspné)
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Bevis på abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib)
• Tidligere bruk av regorafenib
• Tidligere bruk av sorafenib
• Bruk av cellegift kjemoterapi innen 21 dager etter registrering
• Bruk av målrettet terapi innen to halveringstider etter registrering
• Stråling rettet mot mållesjon innen 28 dager etter registrering
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering

• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider; MERK: Profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor er tillatt:

  • Lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) med protrombintid (PT)-international normalized ratio (INR) =< 1,5 x ULN er tillatt; sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på regorafenibbehandling; derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder
  • Lavdose aspirin (=< 100 mg daglig)
  • Profylaktiske doser av heparin
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene