화학요법-불응성, 전이성 및 국소 진행성 혈관육종을 위한 매일 경구용 Regorafenib

포함 기준:

• 기대 수명 최소 4개월
• 조직학적으로 확인된 혈관육종
• 절제 불가능하거나 전이성으로 간주되는 종양
• RECIST v 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 혈관 육종에 대한 이전 ifosfamide, doxorubicin 또는 taxane 요법의 병력이 있는 마지막 완화 요법 하의 진행성 질환; 최대 4개의 사전 요법이 허용됩니다.
• 이전 치료의 모든 급성 독성 효과는 등록 당시 등급 1 이하로 해결되었습니다(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE] v 4.0). 참고: 이 기준에 대한 예외에는 탈모증과 피로가 포함됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN(암과 간 관련이 있는 대상체의 경우))
• 알칼리 포스파타제 한계 =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN(암과 간 관련이 있는 피험자의 경우))
• 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN
• 혈소판 수 > 100000/mm^3
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 절대 호중구 수 > 1500/mm^3
• 기준 소변 단백질 크레아티닌(UPC) >= 1인 경우 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 자격을 갖추려면 환자는 24시간 소변 단백질 값 < 3등급(> 3.5g/24시간)이어야 합니다.
• 참고: 위의 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다. 참고: 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 예방적으로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 현지 표준 관리에서 정의한 대로 투여 전 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(나이가 50세 이상이고 최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 등록 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자의 판단에 따라 결정됩니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 임상시험 특정 절차를 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 적절하게 입수해야 합니다.

제외 기준:

• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)

• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 울혈성 심부전 - New York Heart Association > 클래스 II
  • 활성 관상 동맥 질환
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 등록 전 3개월 이내의 신규 협심증 또는 등록 전 6개월 이내의 심근경색
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
• 등록 전 4주 이내의 모든 출혈 또는 출혈 사건 등급 3
• 사전 동의 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자
• 이전에 치료받지 않았거나 혈관육종과 관련되지 않은 동시 암을 가진 피험자; 참고: 예외에는 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양이 포함됩니다. 등록 전 3년 이상 질병의 증거 없이 완치 치료를 받은 암에서 살아남은 피험자; 모든 치료는 등록하기 최소 3년 전에 완료되어야 합니다.
• 갈색 세포종 환자
• 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 현재 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
• 진행 중인 감염 > 2등급
• 투약을 요하는 발작 장애, 증후성 전이성 뇌 또는 수막 종양을 포함한 중대한 중추신경계 질환의 증거
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
• 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
• 탈수 > 1등급
• 등록 당시 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
• 호흡 곤란을 유발하는 흉수 또는 복수(>= 2등급 호흡곤란)
• 장기 동종이식(각막 이식 포함) 병력
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증
• 모든 흡수 장애 상태
• 복부 누공, 위장(GI) 천공 또는 복강내 농양의 증거
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 연구 치료제(레고라페닙) 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술)
• 레고라페닙 사전 사용
• 소라페닙 사전 사용
• 등록 후 21일 이내 세포독성 화학요법제 사용
• 등록 후 2반감기 이내에 표적치료제 사용
• 등록 후 28일 이내에 표적 병변에 조사된 방사선
• 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상

• 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료용 항응고제; 참고: 아래에 설명된 예방적 항응고는 허용됩니다.

  • 프로트롬빈 시간(PT)-국제 정상화 비율(INR) =< 1.5 x ULN인 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg)이 허용됩니다. regorafenib 요법을 받는 동안 와파린을 복용하는 일부 대상자에서 드물게 출혈 또는 PT-INR 상승이 보고되었습니다. 따라서 병용 와파린을 복용하는 피험자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.
  • 저용량 아스피린(=< 매일 100mg)
  • 예방적 용량의 헤파린
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태
• 약물 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태