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Regorafenib oral quotidien pour l'angiosarcome réfractaire à la chimiothérapie, métastatique et localement avancé

29 mars 2022 mis à jour par: Northwestern University

Étude de phase II multicentrique et ouverte sur le régorafenib oral quotidien pour l'angiosarcome réfractaire à la chimiothérapie, métastatique et localement avancé

Le but de cette étude est de voir si un médicament appelé régorafenib pourrait être efficace dans le traitement de l'angiosarcome. Cette étude est destinée aux patients qui ont un angiosarcome qui s'est aggravé après avoir reçu une chimiothérapie. Le régorafénib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Le régorafénib interfère avec le fonctionnement de certaines protéines kinases. Certaines de ces kinases dans les cellules cancéreuses pourraient normalement aider les cellules cancéreuses à se développer ou à former de nouveaux vaisseaux sanguins qui pourraient alimenter une tumeur en croissance. En bloquant ces protéines, le régorafenib peut aider à stopper la croissance de certains cancers.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Définir la survie sans progression (SSP) à 4 mois avec le régorafenib oral quotidien (160 mg) chez les patients atteints d'angiosarcome localement avancé/métastatique précédemment traités

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Taux sans progression à 3 et 6 mois. II. Survie sans progression. III. Survie globale (jusqu'à 5 ans). IV. Taux de réponse (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v] 1.1).

V. Taux et durée du contrôle tumoral (réponse complète [RC] + réponse partielle [PR] + maladie stable [SD]).

VI. Innocuité/tolérance du régorafenib.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du régorafenib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52246
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University-St. Louis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Espérance de vie d'au moins 4 mois
  • Angiosarcome histologiquement confirmé
  • Tumeur jugée non résécable ou métastatique
  • Maladie mesurable selon RECIST v 1.1
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Maladie évolutive sous le dernier traitement palliatif avec des antécédents de traitement antérieur par l'ifosfamide, la doxorubicine ou les taxanes pour l'angiosarcome ; jusqu'à 4 thérapies antérieures sont autorisées
  • Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus au grade 1 ou moins (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI-CTCAE] v 4.0) au moment de l'enregistrement ; REMARQUE : Les exceptions à ce critère incluront l'alopécie et la fatigue
  • Bilirubine totale =< 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Limite de phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Lipase =< 1,5 x la LSN
  • Créatinine sérique =< 1,5 x la LSN
  • Rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
  • Si la créatinine protéique urinaire (UPC) initiale >= 1, une protéine urinaire sur 24 heures doit être évaluée ; les patients doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < grade 3 (> 3,5 g/24 heures) pour être éligibles
  • REMARQUE : Une transfusion sanguine répondant aux critères ci-dessus ne sera pas autorisée ; REMARQUE : Les patients traités de manière prophylactique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation ; une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ; les femmes post-ménopausées (définies comme âgées >= 50 ans et sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse
  • Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de l'inscription jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; la définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal
  • Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit ; un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale

  • Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

    • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association > classe II
    • Maladie coronarienne active
    • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
    • Angine instable (symptômes angineux au repos), angine de poitrine d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'enregistrement ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Toute hémorragie ou événement hémorragique de grade 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le consentement éclairé
  • Sujets atteints d'un cancer non traité ou concomitant sans rapport avec l'angiosarcome ; REMARQUE : Les exceptions incluent le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire traité ou la tumeur superficielle de la vessie ; les sujets survivants d'un cancer ayant fait l'objet d'un traitement curatif et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant l'inscription sont autorisés ; tous les traitements doivent avoir été complétés au moins 3 ans avant l'inscription
  • Patients atteints de phéochromocytome
  • Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B ou C nécessitant un traitement antiviral
  • Infection en cours > grade 2
  • Preuve d'une maladie importante du système nerveux central, y compris un trouble convulsif nécessitant des médicaments, des métastases symptomatiques du cerveau ou des tumeurs méningées
  • Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
  • Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
  • Déshydratation > grade 1
  • Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment de l'enregistrement
  • Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (>= dyspnée de grade 2)
  • Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée)
  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai
  • Toute condition de malabsorption
  • Preuve de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement à l'étude (regorafenib)
  • Utilisation antérieure de régorafénib
  • Utilisation antérieure de sorafénib
  • Utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours suivant l'inscription
  • Utilisation d'un traitement ciblé dans les deux demi-vies suivant l'enregistrement
  • Radiothérapie dirigée vers la lésion cible dans les 28 jours suivant l'enregistrement
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'enregistrement

  • Anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) ou avec des héparines et des héparinoïdes ; REMARQUE : L'anticoagulation prophylactique décrite ci-dessous est autorisée :

    • La warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) avec un temps de prothrombine (PT)-rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x LSN est autorisée ; des saignements peu fréquents ou des élévations du PT-INR ont été rapportés chez certains sujets prenant de la warfarine pendant un traitement par régorafenib ; par conséquent, les sujets prenant de la warfarine en concomitance doivent être surveillés régulièrement afin de détecter tout changement dans le PT, le PT-INR ou les épisodes hémorragiques cliniques.
    • Aspirine à faible dose (=< 100 mg par jour)
    • Doses prophylactiques d'héparine
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (régorafénib)
Les patients reçoivent du régorafenib PO QD les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: régorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BAIE 73-4506
  • Stivarga
  • inhibiteur de multikinase BAY 73-4506

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) à 4 mois
Délai: A 4 mois (de traitement)

La survie sans progression (SSP) à 4 mois sera définie comme le nombre de patients présentant une absence de progression à 4 mois divisé par le nombre total de patients évaluables dans l'étude. Celle-ci sera mesurée du début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, et sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et rapportée sous forme de probabilité de survie.

La progression sera évaluée à l'aide des critères internationaux proposés par le Comité des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Seuls les changements du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales sont utilisés dans RECIST v 1.1. La progression sera définie comme :

Maladie évolutive (MP) : > 20 % d'augmentation des diamètres totaux des lésions cibles, en prenant comme référence les plus petits diamètres totaux au cours de l'étude. La somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également qualifiée de MP.
A 4 mois (de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) à 3 et 6 mois
Délai: Evalué à 3 mois et 6 mois

La survie sans progression (PFS) à 3 et 6 mois sera définie comme le nombre de patients avec absence de progression à 3 mois et 6 mois divisé par le nombre total de patients évaluables dans l'étude. Celle-ci sera mesurée du début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, et sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et rapportée sous forme de probabilité de survie.

La progression sera évaluée à l'aide des critères internationaux proposés par le Comité des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Seuls les changements du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales sont utilisés dans RECIST v 1.1. La progression sera définie comme :

Maladie évolutive (MP) : > 20 % d'augmentation des diamètres totaux des lésions cibles, en prenant comme référence les plus petits diamètres totaux au cours de l'étude. La somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également qualifiée de MP.
Evalué à 3 mois et 6 mois
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: La durée du temps depuis le début du traitement jusqu'au moment de la progression, jusqu'à 5 ans

Le taux médian sans progression (PFR) sera défini comme le nombre de patients sans progression divisé par le nombre total de patients évaluables à l'étude. Celle-ci sera mesurée du début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans et sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La progression sera évaluée à l'aide des critères internationaux proposés par le Comité des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Seuls les changements du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales sont utilisés dans RECIST v 1.1. La progression sera définie comme :

Maladie évolutive (MP) : > 20 % d'augmentation des diamètres totaux des lésions cibles, en prenant comme référence les plus petits diamètres totaux au cours de l'étude. La somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également qualifiée de MP.
La durée du temps depuis le début du traitement jusqu'au moment de la progression, jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'à 5 ans
La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, et sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et rapportée sous forme de probabilité de survie. Les patients vivants au moment de l'analyse des données seront censurés à la date de l'état de survie connu.
Du début du traitement jusqu'à 5 ans
Taux de réponse
Délai: Au départ et après tous les 2 cycles, jusqu'à 12 cycles où un cycle dure 28 jours

L'imagerie (telle qu'une tomodensitométrie) sera effectuée au départ (dans les 4 semaines avant la première dose) puis tous les 2 cycles pendant le traitement pour évaluer la réponse tumorale. La réponse sera évaluée à l'aide des critères internationaux proposés par le Comité des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Seuls les changements du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales sont utilisés dans RECIST v 1.1. La meilleure réponse de chaque patient sera utilisée et les réponses seront définies comme suit :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles Réponse partielle (RP) : > 30 % de diminution de la somme des diamètres de base des lésions cibles
Au départ et après tous les 2 cycles, jusqu'à 12 cycles où un cycle dure 28 jours
Taux de contrôle des tumeurs
Délai: Au départ et après tous les 2 cycles, jusqu'à 12 cycles où un cycle dure 28 jours

L'imagerie sera utilisée au départ puis après tous les 2 cycles pendant le traitement pour mesurer la taille de la tumeur et la réponse au traitement, les données recueillies auprès de tous les patients à l'étude seront utilisées pour calculer le taux et la durée du contrôle de la tumeur.

La réponse sera évaluée à l'aide des critères internationaux proposés par le Comité des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Seuls les changements du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales sont utilisés dans RECIST v 1.1. La réponse et la stabilité de la maladie seront définies comme suit :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles Réponse partielle (RP) : > 30 % de diminution des diamètres totaux de base des lésions cibles Maladie stable (SD) : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude
Au départ et après tous les 2 cycles, jusqu'à 12 cycles où un cycle dure 28 jours
Nombre d'événements indésirables liés aux grades 1, 2, 3, 4 et 5 observés pendant le traitement de l'étude (définis par CTCAE v 4.0)
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement pour un maximum de 12 cycles où un cycle dure 28 jours

La toxicité globale associée au pire grade (nombre de patients) a été recueillie depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement où les patients ont été traités jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable ou arrêt du traitement par le patient. Tous les événements indésirables qui ont été déterminés comme étant au moins possiblement liés au traitement sont signalés.

Tous les événements indésirables seront classés selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.

La gravité d'un EI est graduée comme suit :

Léger (grade 1) : l'événement provoque une gêne sans perturber les activités quotidiennes normales.

Modéré (grade 2) : l'événement provoque une gêne qui affecte les activités quotidiennes normales.

Sévère (grade 3) : l'événement rend le patient incapable d'accomplir les activités quotidiennes normales ou affecte significativement son état clinique.

Menaçant le pronostic vital (grade 4) : le patient était à risque de décès au moment de l'événement.

Mortel (grade 5) : l'événement a causé la mort
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement pour un maximum de 12 cycles où un cycle dure 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Agulnik, M.D., Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

14 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

12 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2014

Première publication (Estimation)

29 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 13S02 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-02278 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00087654 (Autre identifiant: Northwestern University IRB#)
  • ONC-2013-129

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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