Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dagelijks oraal regorafenib voor chemotherapie-refractair, gemetastaseerd en lokaal gevorderd angiosarcoom

29 maart 2022 bijgewerkt door: Northwestern University

Multicenter, open-label fase II-onderzoek naar dagelijks oraal regorafenib voor chemotherapie-refractair, gemetastaseerd en lokaal gevorderd angiosarcoom

Het doel van deze studie is om te zien of een medicijn genaamd regorafenib effectief zou kunnen zijn bij de behandeling van angiosarcoom. Deze studie is voor patiënten met angiosarcoom dat erger is geworden nadat ze chemotherapie hebben gekregen. Regorafenib is een type geneesmiddel dat een kinaseremmer wordt genoemd. Regorafenib verstoort de werking van sommige kinase-eiwitten. Sommige van deze kinasen in kankercellen kunnen normaal gesproken de kankercellen helpen groeien of nieuwe bloedvaten vormen die een groeiende tumor kunnen voeden. Door deze eiwitten te blokkeren, kan regorafenib de groei van bepaalde vormen van kanker helpen stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de progressievrije overleving (PFS) na 4 maanden te definiëren met dagelijks oraal regorafenib (160 mg) bij eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd/gemetastaseerd angiosarcoom

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Progressievrij tarief na 3 en 6 maanden. II. Progressievrije overleving. III. Totale overleving (tot 5 jaar). IV. Responspercentage (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v] 1.1).

V. Snelheid en duur van tumorcontrole (volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR] + stabiele ziekte [SD]).

VI. Veiligheid/verdraagbaarheid van regorafenib.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen regorafenib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-21. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52246
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University-St. Louis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levensverwachting van minimaal 4 maanden
  • Histologisch bevestigd angiosarcoom
  • Tumor wordt als inoperabel of metastatisch beschouwd
  • Meetbare ziekte per RECIST v 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • Progressieve ziekte tijdens de laatste palliatieve therapie met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ifosfamide, doxorubicine of taxaan voor angiosarcoom; maximaal 4 eerdere therapieën zijn toegestaan
  • Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verminderd tot graad 1 of lager (volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0) op het moment van registratie; OPMERKING: Uitzonderingen op dit criterium zijn alopecia en vermoeidheid
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Limiet alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Lipase =< 1,5 x de ULN
  • Serumcreatinine =< 1,5 x de ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 9 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm^3
  • Als baseline urine-eiwitcreatinine (UPC) >= 1, moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld; patiënten moeten een 24-uurs eiwitwaarde in de urine < graad 3 (> 3,5 g/24 uur) hebben om in aanmerking te komen
  • OPMERKING: Bloedtransfusie om aan de bovenstaande criteria te voldoen, is niet toegestaan; OPMERKING: Patiënten die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters; nauwkeurige monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als leeftijd >= 50 jaar en geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
  • Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de registratie tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker
  • De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
  • Proefpersonen moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen; een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling

  • Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

    • Congestief hartfalen - New York Heart Association > klasse II
    • Actieve coronaire hartziekte
    • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine
    • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor registratie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor registratie
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Elke bloeding of bloeding graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan registratie
  • Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming
  • Proefpersonen met eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die geen verband houdt met angiosarcoom; OPMERKING: Uitzonderingen zijn baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor; proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief is behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat registratie is toegestaan; alle behandelingen moeten minimaal 3 jaar voor inschrijving zijn afgerond
  • Patiënten met feochromocytoom
  • Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
  • Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist
  • Aanhoudende infectie > graad 2
  • Bewijs van een significante ziekte van het centrale zenuwstelsel, waaronder convulsies die medicatie vereisen, symptomatische gemetastaseerde hersenen of meningeale tumoren
  • Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
  • Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
  • Uitdroging > graad 1
  • Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van registratie
  • Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaakt (>= graad 2 dyspnoe)
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie)
  • Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
  • Elke aandoening van malabsorptie
  • Bewijs van abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan studiebehandeling (regorafenib)
  • Eerder gebruik van regorafenib
  • Eerder gebruik van sorafenib
  • Gebruik van cytotoxische chemotherapie binnen 21 dagen na aanmelding
  • Gebruik van gerichte therapie binnen twee halfwaardetijden na registratie
  • Straling gericht op doellaesie binnen 28 dagen na registratie
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór registratie

  • Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) of met heparines en heparinoïden; OPMERKING: Profylactische antistolling zoals hieronder beschreven is toegestaan:

    • Lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) met protrombinetijd (PT)-international normalised ratio (INR) =< 1,5 x ULN is toegestaan; onregelmatige bloedingen of verhogingen van de PT-INR zijn gemeld bij sommige proefpersonen die warfarine gebruikten terwijl ze met regorafenib werden behandeld; daarom moeten proefpersonen die gelijktijdig warfarine gebruiken regelmatig worden gecontroleerd op veranderingen in PT, PT-INR of klinische bloedingsepisodes
    • Lage dosis aspirine (=< 100 mg per dag)
    • Profylactische doses heparine
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
  • Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (regorafenib)
Patiënten krijgen regorafenib PO QD op dag 1-21. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: regorafenib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BAAI 73-4506
  • Stivarga
  • multikinaseremmer BAY 73-4506

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 4 maanden
Tijdsspanne: Na 4 maanden (behandeling)

De progressievrije overleving (PFS) na 4 maanden wordt gedefinieerd als het aantal patiënten bij wie progressie afwezig is na 4 maanden, gedeeld door het totale aantal evalueerbare studiepatiënten. Dit wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden en gerapporteerd als een overlevingskans.

De progressie zal worden geëvalueerd aan de hand van de internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 Committee. Veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies worden gebruikt in RECIST v 1.1. Progressie wordt gedefinieerd als:

Progressieve ziekte (PD): > 20% toename van de somdiameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. De somdiameters moeten ook een absolute toename van 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies kwalificeert ook als PD.
Na 4 maanden (behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Geschat op 3 maanden en 6 maanden

De progressievrije overleving (PFS) na 3 en 6 maanden wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met afwezigheid van progressie na 3 maanden en 6 maanden gedeeld door het totale aantal evalueerbare studiepatiënten. Dit wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden en gerapporteerd als een overlevingskans.

De progressie zal worden geëvalueerd aan de hand van de internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 Committee. Veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies worden gebruikt in RECIST v 1.1. Progressie wordt gedefinieerd als:

Progressieve ziekte (PD): > 20% toename van de somdiameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. De somdiameters moeten ook een absolute toename van 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies kwalificeert ook als PD.
Geschat op 3 maanden en 6 maanden
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie, tot 5 jaar

Het mediane progressievrije percentage (PFR) zal worden gedefinieerd als het aantal patiënten met afwezigheid van progressie gedeeld door het totale aantal evalueerbare studiepatiënten. Dit wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal 5 jaar en wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden.

De progressie zal worden geëvalueerd aan de hand van de internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 Committee. Veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies worden gebruikt in RECIST v 1.1. Progressie wordt gedefinieerd als:

Progressieve ziekte (PD): > 20% toename van de somdiameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. De somdiameters moeten ook een absolute toename van 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies kwalificeert ook als PD.
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie, tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar
Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook en zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden en gerapporteerd als een overlevingskans. Patiënten die in leven zijn op het moment van data-analyse zullen worden gecensureerd op de datum van bekende overlevingsstatus.
Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline en na elke 2 cycli, tot 12 cycli waarbij één cyclus 28 dagen duurt

Beeldvorming (zoals een CT-scan) zal worden uitgevoerd bij baseline (binnen 4 weken vóór de eerste dosis) en vervolgens na elke 2 cycli tijdens de behandeling voor evaluatie van de tumorrespons. De respons zal worden beoordeeld aan de hand van de internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 Committee. Veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies worden gebruikt in RECIST v 1.1. De beste reactie van elke patiënt zal worden gebruikt en de reacties zullen als volgt worden gedefinieerd:

Volledige respons (CR): Verdwijnen van alle doellaesies Gedeeltelijke respons (PR): > 30% afname van de baseline somdiameters van doellaesies
Bij baseline en na elke 2 cycli, tot 12 cycli waarbij één cyclus 28 dagen duurt
Snelheid van tumorcontrole
Tijdsspanne: Bij baseline en na elke 2 cycli, tot 12 cycli waarbij één cyclus 28 dagen duurt

Beeldvorming zal worden gebruikt bij aanvang en na elke 2 cycli tijdens de behandeling om de tumorgrootte en respons op de behandeling te meten, zullen de gegevens die zijn verzameld van alle onderzochte patiënten worden gebruikt om de snelheid en duur van tumorcontrole te berekenen.

De respons zal worden beoordeeld aan de hand van de internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 Committee. Veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies worden gebruikt in RECIST v 1.1. Respons en stabiele ziekte worden als volgt gedefinieerd:

Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies Gedeeltelijke respons (PR): > 30% afname van de baseline somdiameters van doellaesies Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, tijdens de studie de kleinste somdiameters als referentie nemen
Bij baseline en na elke 2 cycli, tot 12 cycli waarbij één cyclus 28 dagen duurt
Aantal Graad 1, 2, 3, 4 en 5 gerelateerde bijwerkingen waargenomen tijdens studiebehandeling (gedefinieerd door CTCAE v 4.0)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandeling gedurende maximaal 12 cycli waarbij één cyclus 28 dagen duurt

De algehele toxiciteit gerelateerd aan de slechtste graad (aantal patiënten) werd verzameld vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandeling waarbij patiënten werden behandeld tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling door de patiënt. Alle bijwerkingen waarvan is vastgesteld dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling, worden gerapporteerd.

Alle bijwerkingen worden beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.

De ernst van een AE wordt als volgt beoordeeld:

Mild (graad 1): de gebeurtenis veroorzaakt ongemak zonder de normale dagelijkse activiteiten te verstoren.

Matig (graad 2): de gebeurtenis veroorzaakt ongemak dat de normale dagelijkse activiteiten beïnvloedt.

Ernstig (graad 3): de gebeurtenis zorgt ervoor dat de patiënt niet in staat is normale dagelijkse activiteiten uit te voeren of heeft een significante invloed op zijn/haar klinische toestand.

Levensbedreigend (graad 4): de patiënt liep risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis.

Dodelijk (graad 5): de gebeurtenis veroorzaakte de dood
Vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandeling gedurende maximaal 12 cycli waarbij één cyclus 28 dagen duurt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Agulnik, M.D., Northwestern University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 13S02 (Andere identificatie: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-02278 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00087654 (Andere identificatie: Northwestern University IRB#)
  • ONC-2013-129

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren