Denní perorální regorafenib pro chemoterapii refrakterní, metastatický a lokálně pokročilý angiosarkom

Kritéria pro zařazení:

• Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce
• Histologicky potvrzený angiosarkom
• Nádor je považován za neoperabilní nebo metastatický
• Měřitelná nemoc podle RECIST v 1.1
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Progresivní onemocnění při poslední paliativní léčbě s anamnézou předchozí terapie angiosarkomu ifosfamidem, doxorubicinem nebo taxanem; jsou povoleny až 4 předchozí terapie
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby vymizely v době registrace na stupeň 1 nebo nižší (podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0); POZNÁMKA: Výjimky z tohoto kritéria budou zahrnovat alopecii a únavu
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Limit alkalické fosfatázy =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Lipáza = < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm^3
• Pokud je výchozí hodnota kreatininu v moči (UPC) >= 1, musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči; pacienti musí mít za 24 hodin hodnotu bílkovin v moči < stupeň 3 (> 3,5 g/24 hodin), aby byli způsobilí
• POZNÁMKA: Krevní transfuze pro splnění výše uvedených kritérií nebude povolena; POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou profylakticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech; bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno místním standardem péče
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze (definované jako věk >= 50 let a bez menstruace alespoň 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje registrací po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; definice adekvátní antikoncepce bude vycházet z úsudku hlavního zkoušejícího
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat; podepsaný formulář informovaného souhlasu musí být náležitě získán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg při opakovaném měření) i přes optimální léčbu

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání - New York Heart Association > třída II
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před registrací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda 3. stupně během 4 týdnů před registrací
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou nesouvisející s angiosarkomem; POZNÁMKA: Výjimky zahrnují rakovinu děložního čípku in situ, léčený bazaliom nebo povrchový nádor močového měchýře; jsou povoleny subjekty, které přežily rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před registrací; všechna ošetření musí být dokončena alespoň 3 roky před registrací
• Pacienti s feochromocytomem
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Probíhající infekce > stupeň 2
• Důkazy o významném onemocnění centrálního nervového systému včetně záchvatové poruchy vyžadující léčbu, symptomatických metastatických mozkových nebo meningeálních nádorů
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Dehydratace > stupeň 1
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době registrace
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně)
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky)
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Důkaz abdominální píštěle, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominálního abscesu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo nádorová embolizace) jiná než studovaná léčba (regorafenib)
• Předchozí použití regorafenibu
• Předchozí použití sorafenibu
• Použití cytotoxické chemoterapie do 21 dnů od registrace
• Použití cílené terapie do dvou poločasů od registrace
• Radiace zaměřená na cílovou lézi do 28 dnů od registrace
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před registrací

• Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) nebo s hepariny a heparinoidy; POZNÁMKA: Profylaktická antikoagulace popsaná níže je povolena:

  • Je povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) s protrombinovým časem (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x ULN; u některých subjektů užívajících warfarin během léčby regorafenibem bylo hlášeno vzácné krvácení nebo zvýšení PT-INR; proto by pacienti užívající současně warfarin měli být pravidelně sledováni kvůli změnám v PT, PT-INR nebo klinických epizodách krvácení
  • Nízká dávka aspirinu (=< 100 mg denně)
  • Profylaktické dávky heparinu
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie