化学療法に対する毎日の経口レゴラフェニブ - 難治性、転移性および局所進行性血管肉腫
化学療法抵抗性、転移性および局所進行性血管肉腫に対するレゴラフェニブの連日経口投与の多施設非盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 治療歴のある局所進行/転移性血管肉腫患者における毎日の経口レゴラフェニブ (160 mg) による 4 か月の無増悪生存期間 (PFS) を定義する
副次的な目的:
I. 3 か月および 6 か月で無増悪率。 Ⅱ． 無増悪生存。 III. 全生存期間 (最大 5 年)。 IV. 奏効率（固形腫瘍における奏効評価基準[RECIST]バージョン[v] 1.1による）。
V. 腫瘍コントロールの割合と期間 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR] + 病勢安定 [SD])。
Ⅵ．レゴラフェニブの安全性/忍容性。
概要：
患者は、レゴラフェニブを経口（PO）で 1 日 1 回（QD）、1～21 日目に投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大5年間、6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52246
- University of Iowa
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University-St. Louis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 少なくとも4か月の平均余命
- -組織学的に確認された血管肉腫
- 切除不能または転移性とみなされる腫瘍
- RECIST v 1.1 による測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
- -血管肉腫に対する以前のイホスファミド、ドキソルビシンまたはタキサン療法の病歴を伴う最後の緩和療法下の進行性疾患;最大 4 つの前治療が許可されます
- 以前の治療によるすべての急性毒性効果は、登録時にグレード 1 以下に解消されている (国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 [NCI-CTCAE] v 4.0 による)。注: この基準の例外には、脱毛症と疲労が含まれます。
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN がんの肝臓関与のある被験者）
- -アルカリホスファターゼ限界= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 癌の肝臓関与のある被験者）
- リパーゼ =< 1.5 x ULN
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
- -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
- 血小板数 > 100000/mm^3
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 絶対好中球数 > 1500/mm^3
- ベースラインの尿タンパク クレアチニン (UPC) >= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -患者は24時間尿タンパク値<グレード3（> 3.5 g / 24時間）でなければなりません。
- 注: 上記の基準を満たすための輸血は許可されません。注: ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている患者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が行われます 地域の標準治療で定義されている投与前の測定に基づいて
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。閉経後の女性（年齢>= 50歳で、少なくとも1年間月経がない場合）および外科的に不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません
- 出産の可能性のある被験者（男性および女性）は、登録時から治験薬の最終投与後少なくとも3か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。適切な避妊の定義は、研究責任者の判断に基づく
- -被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。署名されたインフォームドコンセントフォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります
除外基準:
- 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgの繰り返し測定）
以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：
- うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 > クラス II
- 活動性冠動脈疾患
- -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈
- 不安定狭心症（安静時の狭心症）、登録前3ヶ月以内の新規発症狭心症、または登録前6ヶ月以内の心筋梗塞
- -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
- -登録前4週間以内の出血または出血イベントグレード3
- -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓症、塞栓症、静脈、または動脈のイベントが発生した被験者 インフォームドコンセントから6か月以内
- -血管肉腫とは関係のない、以前に未治療または同時の癌を患っている被験者;注: 例外には、その場での子宮頸がん、治療を受けた基底細胞がん、または表在性膀胱腫瘍が含まれます。 -根治的に治療され、登録前に3年以上病気の証拠がない癌を生き延びた被験者は許可されます;すべての治療は、登録の少なくとも3年前に完了している必要があります
- 褐色細胞腫の患者
- 重度の肝障害のある患者（Child-Pugh クラス C）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染
- 進行中の感染 > グレード 2
- -投薬を必要とする発作性障害、症候性の転移性脳または髄膜腫瘍を含む重大な中枢神経系疾患の証拠
- 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
- -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
- 脱水 > グレード 1
- -登録時に進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
- 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (>= グレード 2 の呼吸困難)
- 同種臓器移植歴（角膜移植含む）
- -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
- 吸収不良状態
- -腹部瘻、胃腸（GI）穿孔または腹腔内膿瘍の証拠
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究治療（レゴラフェニブ）以外の同時抗がん療法（化学療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）
- -レゴラフェニブの以前の使用
- ソラフェニブの使用歴
- -登録から21日以内の細胞毒性化学療法の使用
- -登録から2半減期以内の標的療法の使用
- 登録から28日以内に標的病変に向けられた放射線
- -登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）またはヘパリンおよびヘパリノイドによる治療的抗凝固療法;注: 以下に説明する予防的抗凝固療法が許可されています。
- プロトロンビン時間 (PT)-国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN の低用量ワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) が許可されます。まれな出血または PT-INR の上昇が、レゴラフェニブ療法中にワルファリンを服用している一部の被験者で報告されています。したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります
- 低用量アスピリン (=< 1 日 100 mg)
- ヘパリンの予防投与
- -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態
- -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（レゴラフェニブ）
患者は、1～21日目にレゴラフェニブのPO QDを受ける。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4か月での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：4ヶ月（治療中）
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4 か月での無増悪生存期間 (PFS) は、4 か月で無増悪となった患者の数を評価可能な試験患者の総数で割ったものとして定義されます。 これは、治療開始から進行または死亡のいずれか早い方まで測定され、カプラン・マイヤー法を使用して推定され、生存確率として報告されます。 進行は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v 1.1委員会によって提案された国際基準を使用して評価されます。 RECIST v 1.1 では、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化が使用されます。 進行は次のように定義されます。 進行性疾患（PD）：研究中の最小合計直径を基準として、標的病変の合計直径が20％以上増加。 合計直径も 5 mm の絶対増加を示す必要があります。 1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされます。 |
4ヶ月（治療中）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月および6か月での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3ヶ月と6ヶ月で評価
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3 か月および 6 か月での無増悪生存期間 (PFS) は、3 か月および 6 か月で進行が見られない患者の数を、評価可能な研究患者の総数で割ったものとして定義されます。 これは、治療開始から進行または死亡のいずれか早い方まで測定され、カプラン・マイヤー法を使用して推定され、生存確率として報告されます。 進行は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v 1.1委員会によって提案された国際基準を使用して評価されます。 RECIST v 1.1 では、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化が使用されます。 進行は次のように定義されます。 進行性疾患（PD）：研究中の最小合計直径を基準として、標的病変の合計直径が20％以上増加。 合計直径も 5 mm の絶対増加を示す必要があります。 1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされます。 |
3ヶ月と6ヶ月で評価
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無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：治療開始から進行までの期間、最大5年
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無増悪率の中央値（PFR）は、無増悪患者の数を評価可能な研究患者の総数で割ったものとして定義されます。 これは、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最大 5 年間測定され、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 進行は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v 1.1委員会によって提案された国際基準を使用して評価されます。 RECIST v 1.1 では、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化が使用されます。 進行は次のように定義されます。 進行性疾患（PD）：研究中の最小合計直径を基準として、標的病変の合計直径が20％以上増加。 合計直径も 5 mm の絶対増加を示す必要があります。 1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされます。 |
治療開始から進行までの期間、最大5年
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全生存
時間枠：治療開始から5年まで
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、カプラン・マイヤー法を使用して推定され、生存確率として報告されます。
データ分析の時点で生存している患者は、生存状態が判明した時点で打ち切られます。
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治療開始から5年まで
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回答率
時間枠：ベースライン時および 2 サイクルごとに、28 日を 1 サイクルとして最大 12 サイクル
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イメージング（CTスキャンなど）は、ベースライン（最初の投与前4週間以内）で行われ、その後、腫瘍反応評価のための治療中に2サイクルごとに行われます。 反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v 1.1委員会によって提案された国際基準を使用して評価されます。 RECIST v 1.1 では、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化が使用されます。 各患者の最良の反応が使用され、反応は次のように定義されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 部分奏効 (PR): 標的病変のベースライン合計直径の > 30% の減少 |
ベースライン時および 2 サイクルごとに、28 日を 1 サイクルとして最大 12 サイクル
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腫瘍制御率
時間枠：ベースライン時および 2 サイクルごとに、28 日を 1 サイクルとして最大 12 サイクル
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イメージングはベースラインで使用され、治療中に2サイクルごとに使用され、腫瘍の大きさと治療への反応が測定されます。研究中のすべての患者から収集されたデータは、腫瘍制御の割合と期間を計算するために使用されます。 反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v 1.1委員会によって提案された国際基準を使用して評価されます。 RECIST v 1.1 では、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化が使用されます。 応答および安定した疾患は、次のように定義されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 部分奏効 (PR): 標的病変のベースライン合計直径の 30% を超える減少 安定病態 (SD): PR に該当するほど十分な収縮も、PD に該当するほどの増加もない、研究中の最小合計直径を参考にする |
ベースライン時および 2 サイクルごとに、28 日を 1 サイクルとして最大 12 サイクル
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研究治療中に観察されたグレード1、2、3、4、および5の関連する有害事象の数（CTCAE v 4.0で定義）
時間枠：治療開始から最後の治療後 30 日まで、最大 12 サイクル (1 サイクルは 28 日)
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治療開始から最後の治療の 30 日後まで、最悪のグレードに関連する全体的な毒性 (患者数) を収集しました。 少なくとも治療に関連する可能性があると判断されたすべての有害事象が報告されています。 すべての有害事象は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。 AE の重症度は次のように分類されます。 軽度（グレード 1）：通常の日常生活に支障をきたすことなく、不快感を引き起こします。 中等度 (グレード 2): この出来事は、通常の日常活動に影響を与える不快感を引き起こします。 重度 (グレード 3): この事象により、患者は通常の日常活動を行うことができなくなるか、患者の臨床状態に重大な影響を及ぼします。 生命を脅かす (グレード 4): 患者は、イベントの時点で死亡の危険にさらされていました。 致命的 (グレード 5): 死亡の原因となったイベント |
治療開始から最後の治療後 30 日まで、最大 12 サイクル (1 サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mark Agulnik, M.D.、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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