Päivittäinen suun kautta otettava regorafenibi kemoterapialle tulenkestävään, metastaattiseen ja paikallisesti edenneeseen angiosarkoomaan
Monikeskus, avoin faasi II -tutkimus päivittäisestä suun kautta otettavasta regorafenibistä kemoterapiaa kestävän, metastaattisen ja paikallisesti edenneen angiosarkooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) 4 kuukauden kohdalla päivittäin suun kautta otettavalla regorafenibillä (160 mg) aiemmin hoidetuilla paikallisesti edenneen/metastaattisen angiosarkoomapotilailla
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Etenemisvapaa korko 3 ja 6 kuukauden kohdalla. II. Etenemisvapaa selviytyminen. III. Kokonaiseloonjääminen (jopa 5 vuotta). IV. Vasteprosentti (response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST] version [v] 1.1 mukaan).
V. Kasvainkontrollin nopeus ja kesto (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] + vakaa sairaus [SD]).
VI. Regorafenibin turvallisuus / siedettävyys.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat regorafenibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52246
- University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University-St. Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Elinajanodote vähintään 4 kuukautta
- Histologisesti vahvistettu angiosarkooma
- Kasvain, jota ei pidetä leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1
- Progressiivinen sairaus viimeisen palliatiivisen hoidon aikana, ja aiemmin angiosarkooman hoitoon ifosfamidi-, doksorubisiini- tai taksaanihoito; enintään 4 aikaisempaa hoitoa sallitaan
- Kaikki minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet luokkaan 1 tai alle (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0) rekisteröintihetkellä; HUOMAA: Poikkeuksia tähän kriteeriin kuuluvat hiustenlähtö ja väsymys
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
- Alkalisen fosfataasin raja = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksan aiheuttama syöpä)
- Lipaasi = < 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm^3
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
- Jos lähtötilanteen virtsan proteiinikreatiniini (UPC) >= 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; Potilailla on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < luokka 3 (> 3,5 g/24 tuntia), jotta he voivat olla kelvollisia
- HUOMAA: Verensiirtoa, joka täyttää yllä olevat kriteerit, ei sallita; HUOMAUTUS: Potilaat, joita hoidetaan profylaktisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen annosta tehtyä mittausta.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; postmenopausaalisilla naisilla (määritelty iällä >= 50 vuotta ja kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ei vaadita raskaustestin tekemiseen
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä rekisteröinnistä alkaen vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan arvioon
- Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
- Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan; allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association > luokka II
- Aktiivinen sepelvaltimotauti
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
- Epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Kaikki verenvuototapahtumat, luokka 3 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta
- Kohteet, joilla on aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka ei liity angiosarkoomaan; HUOMAA: Poikkeuksia ovat kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain; henkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä, sallitaan; kaikkien hoitojen on oltava suoritettuja vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joilla on feokromosytooma
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa
- Jatkuva infektio > aste 2
- Todisteet merkittävästä keskushermoston sairaudesta, mukaan lukien lääkitystä vaativat kohtaushäiriöt, oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet
- Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
- Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
- Kuivuminen > luokka 1
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita rekisteröintihetkellä
- Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (>= asteen 2 hengenahdistus)
- Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
- Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Todisteet vatsan fistelistä, maha-suolikanavan (GI) perforaatiosta tai intraabdominaalisesta paiseesta
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito (regorafenibi)
- Aiempi regorafenibin käyttö
- Sorafenibin aikaisempi käyttö
- Sytotoksisen kemoterapian käyttö 21 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Kohdennettu terapia kahden puoliintumisajan sisällä rekisteröinnistä
- Kohdevaurioon kohdistuva säteily 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariinilla ja heparinoideilla; HUOMAA: Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on sallittu:
- Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran vuorokaudessa) protrombiiniajan (PT) - kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) = < 1,5 x ULN on sallittu; harvoin verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ottavat varfariinia regorafenibihoidon aikana; siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
- Pieni annos aspiriinia (=< 100 mg päivässä)
- Ennaltaehkäisevät hepariiniannokset
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (regorafenibi)
Potilaat saavat regorafenibin PO QD:tä päivinä 1-21.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) 4 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 4 kuukauden kohdalla (hoidon jälkeen)
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 4 kuukauden kohdalla määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joiden eteneminen ei ole ilmennyt 4 kuukauden kohdalla, jaettuna arvioitavien tutkimuspotilaiden kokonaismäärällä. Tämä mitataan hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä ja raportoidaan eloonjäämistodennäköisyytenä. Eteneminen arvioidaan käyttämällä kansainvälisiä kriteerejä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -komitea ehdottaa. Vain kasvainleesioiden suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia käytetään RECIST v 1.1:ssä. Edistyminen määritellään seuraavasti: Progressiivinen sairaus (PD): > 20 %:n lisäys kohdevaurioiden summahalkaisijoissa, kun otetaan huomioon pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. Summien halkaisijoiden on myös osoitettava absoluuttista 5 mm:n lisäystä. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi. |
4 kuukauden kohdalla (hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) 3 ja 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Arvioitu 3 kuukauden ja 6 kuukauden iässä
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 3 ja 6 kuukauden kohdalla määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joiden etenemistä ei ole havaittu 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla, jaettuna arvioitavien tutkimuspotilaiden kokonaismäärällä. Tämä mitataan hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä ja raportoidaan eloonjäämistodennäköisyytenä. Eteneminen arvioidaan käyttämällä kansainvälisiä kriteerejä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -komitea ehdottaa. Vain kasvainleesioiden suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia käytetään RECIST v 1.1:ssä. Edistyminen määritellään seuraavasti: Progressiivinen sairaus (PD): > 20 %:n lisäys kohdevaurioiden summahalkaisijoissa, kun otetaan huomioon pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. Summien halkaisijoiden on myös osoitettava absoluuttista 5 mm:n lisäystä. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi. |
Arvioitu 3 kuukauden ja 6 kuukauden iässä
|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, enintään 5 vuotta
|
Mediaani etenemisvapaa määrä (PFR) määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joilla ei ole etenemistä, jaettuna arvioitavien tutkimuspotilaiden kokonaismäärällä. Tämä mitataan hoidon alusta etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään 5 vuoden ajan, ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Eteneminen arvioidaan käyttämällä kansainvälisiä kriteerejä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -komitea ehdottaa. Vain kasvainleesioiden suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia käytetään RECIST v 1.1:ssä. Edistyminen määritellään seuraavasti: Progressiivinen sairaus (PD): > 20 %:n lisäys kohdevaurioiden summahalkaisijoissa, kun otetaan huomioon pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. Summien halkaisijoiden on myös osoitettava absoluuttista 5 mm:n lisäystä. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi. |
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta 5 vuoteen asti
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajalle hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä ja raportoidaan eloonjäämistodennäköisyytenä.
Potilaat, jotka ovat elossa tietojen analysoinnin aikana, sensuroidaan tiedossa olevan eloonjäämistilanteen mukaan.
|
Hoidon alusta 5 vuoteen asti
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja joka 2. syklin jälkeen enintään 12 sykliä, joista yksi sykli on 28 päivää
|
Kuvaus (kuten TT-skannaus) tehdään lähtötilanteessa (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta) ja sitten joka 2. hoitojakson jälkeen kasvaimen vasteen arvioimiseksi. Vaste arvioidaan kansainvälisillä kriteereillä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -komitea on ehdottanut. Vain kasvainleesioiden suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia käytetään RECIST v 1.1:ssä. Kunkin potilaan parasta vastetta käytetään, ja vasteet määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): > 30 %:n lasku kohdeleesioiden perustason summahalkaisijassa |
Lähtötilanteessa ja joka 2. syklin jälkeen enintään 12 sykliä, joista yksi sykli on 28 päivää
|
|
Kasvaimen hallinnan nopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja joka 2. syklin jälkeen enintään 12 sykliä, joista yksi sykli on 28 päivää
|
Kuvausta käytetään lähtötilanteessa ja hoidon aikana joka 2. syklin jälkeen kasvaimen koon ja hoitovasteen mittaamiseen. Kaikilta tutkimuksessa olevilta potilailta kerättyjä tietoja käytetään kasvaimen hallinnan nopeuden ja keston laskemiseen. Vaste arvioidaan kansainvälisillä kriteereillä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -komitea on ehdottanut. Vain kasvainleesioiden suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia käytetään RECIST v 1.1:ssä. Vaste ja stabiili sairaus määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): > 30 %:n lasku kohdeleesioiden perustason summahalkaisijoissa Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana |
Lähtötilanteessa ja joka 2. syklin jälkeen enintään 12 sykliä, joista yksi sykli on 28 päivää
|
|
Tutkimushoidon aikana havaittujen luokkaan 1, 2, 3, 4 ja 5 liittyvien haittatapahtumien määrä (CTCAE v 4.0:n määrittelemä)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen enintään 12 sykliä, jolloin yksi sykli on 28 päivää
|
Kaiken kaikkiaan pahimpaan luokkaan liittyvä toksisuus (potilaiden lukumäärä) kerättiin hoidon alusta 30 päivään viimeisen hoidon jälkeen, jolloin potilaita hoidettiin sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan hoidon lopettamiseen asti. Kaikki haittatapahtumat, joiden on todettu liittyvän ainakin mahdollisesti hoitoon, raportoidaan. Kaikki haittatapahtumat luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti. AE:n vakavuus luokitellaan seuraavasti: Lievä (luokka 1): tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta häiritsemättä normaalia päivittäistä toimintaa. Kohtalainen (luokka 2): tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta, joka vaikuttaa normaaliin päivittäiseen toimintaan. Vaikea (aste 3): tapahtuma estää potilaan normaalin päivittäisen toiminnan tai vaikuttaa merkittävästi hänen kliiniseen tilaan. Hengenvaarallinen (aste 4): potilaalla oli kuolemanvaara tapahtumahetkellä. Kuolettava (luokka 5): tapahtuma aiheutti kuoleman |
Hoidon aloittamisesta 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen enintään 12 sykliä, jolloin yksi sykli on 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Agulnik, M.D., Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 13S02 (Muu tunniste: Northwestern University)
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-02278 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00087654 (Muu tunniste: Northwestern University IRB#)
- ONC-2013-129
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .