Napi szájon át szedhető regorafenib kemoterápia-refrakter, metasztatikus és lokálisan előrehaladott angiosarcoma esetén

Bevételi kritériumok:

• A várható élettartam legalább 4 hónap
• Szövettanilag igazolt angiosarcoma
• Nem reszekálhatónak vagy áttétesnek ítélt daganat
• Mérhető betegség RECIST v 1.1 szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Progresszív betegség az utolsó palliatív terápia alatt, az anamnézisben szereplő angiosarcoma ifoszfamid-, doxorubicin- vagy taxán-terápiája; legfeljebb 4 előzetes terápia megengedett
• A regisztráció időpontjában bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú volt (a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v 4.0 szerint); MEGJEGYZÉS: Ez alól a kritérium alól kivételt képez az alopecia és a fáradtság
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenvednek)
• Az alkalikus foszfatáz határértéke =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenved a máj)
• Lipáz = < 1,5 x az ULN
• A szérum kreatinin = < 1,5 x a ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR)/parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN
• Thrombocytaszám > 100000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mm^3
• Ha a kiindulási vizeletfehérje kreatinin (UPC) >= 1, 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; a betegek 24 órás vizelet fehérjeértéke < 3. fokozat (> 3,5 g/24 óra), hogy jogosult legyen
• MEGJEGYZÉS: A fenti kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett; MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiket profilaktikusan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre; legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni, amíg az INR/PTT nem stabilizálódik a helyi gondozási standardban meghatározott adagolás előtti mérés alapján.
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül; posztmenopauzás nők (amelyek életkora >= 50 év, és legalább 1 évig nincs menstruáció) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.
• A fogamzóképes korban lévő alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a regisztrációtól kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig; a megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető megítélésén alapul
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni; az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt

Kizárási kritériumok:

• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség - New York Heart Association > II
  • Aktív koszorúér-betegség
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül újonnan fellépő angina vagy a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül szívinfarktus
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• 3. fokozatú vérzéses esemény a regisztrációt megelőző 4 héten belül
• Thrombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül
• Bármilyen korábban nem kezelt vagy egyidejű, angiosarcomával össze nem függő rákban szenvedő alanyok; MEGJEGYZÉS: A kivételek közé tartozik az in situ méhnyakrák, a kezelt bazálissejtes karcinóma vagy a felületes hólyagdaganat; engedélyezettek azok az alanyok, akik túléltek egy daganatos betegséget, amelyet gyógyítólag kezeltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig a regisztráció előtt; minden kezelést legalább 3 évvel a regisztráció előtt be kell fejezni
• Pheochromocytomában szenvedő betegek
• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh C osztály)
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozat
• Jelentős központi idegrendszeri megbetegedések bizonyítéka, beleértve a gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavart, tüneti metasztatikus agy- vagy meningeális daganatokat
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
• Kiszáradás > 1. fokozat
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a regisztráció időpontjában
• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési zavart okoz (>= 2. fokozatú nehézlégzés)
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) története
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben, amelyet a vizsgálat során adtak
• Bármilyen felszívódási zavar
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció vagy intraabdominális tályog bizonyítéka
• Terhes vagy szoptató nők
• Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumorembolizáció), a vizsgálati kezeléstől eltérő (regorafenib)
• A regorafenib korábbi alkalmazása
• A szorafenib előzetes használata
• Citotoxikus kemoterápia alkalmazása a regisztrációt követő 21 napon belül
• Célzott terápia alkalmazása a regisztrációt követő két felezési időn belül
• A céllézióra irányuló sugárzás a regisztrációt követő 28 napon belül
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 28 napon belül

• Terápiás véralvadásgátló K-vitamin antagonistákkal (például warfarinnal) vagy heparinokkal és heparinoidokkal; MEGJEGYZÉS: Az alábbiakban leírt profilaktikus véralvadásgátló alkalmazása megengedett:

  • Alacsony dózisú warfarin (1 mg szájon át, naponta egyszer) protrombin idő (PT)-nemzetközi normalizált aránnyal (INR) = < 1,5 x ULN megengedett; ritka vérzésről vagy a PT-INR emelkedéséről számoltak be néhány, warfarint szedő alanynál regorafenib-kezelés alatt; ezért az egyidejűleg warfarint szedő alanyokat rendszeresen ellenőrizni kell a PT, PT-INR vagy klinikai vérzéses epizódok változása miatt
  • Alacsony dózisú aszpirin (=<100 mg naponta)
  • Profilaktikus heparin adagok
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését