Dovitinib Lactate、Gemcitabine Hydrochloride 和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂治疗晚期实体瘤或胰腺癌患者

纳入标准：

• A 部分和 B2 部分：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，认为含有吉西他滨和/或白蛋白结合型紫杉醇的治疗是合理的选择
• 第 Bl 部分：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胰腺腺癌
• 部分 Bl：至少一个以前未照射过的恶性病变可以安全地进行活检，并且患者同意接受新鲜肿瘤活检
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版的定义，至少有一个可测量的疾病部位先前未接受过照射的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 预期寿命 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3（SI 单位 1.5 x 10^9/L）
• 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3（SI 单位 100 x 10^9/L）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（SI 单位 90 g/L）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 胆红素 =< 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（如果目标 INR =< 1.5，在稳定剂量的华法林或稳定剂量的 LMW 肝素上，在研究药物的首次剂量下持续 > 2 周，则允许抗凝）
• 如果尿液分析显示蛋白尿，则需要进行 24 小时尿液收集，并且 24 小时尿蛋白 < 2 克才有资格
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书

排除标准：

• 接受过最后一次抗癌治疗的患者，包括化学疗法、免疫疗法、激素疗法和单克隆抗体（但不包括亚硝基脲、丝裂霉素-C、靶向疗法和放射疗法）=< 开始研究药物前 4 周，或者没有从这种疗法的副作用中恢复
• 在开始研究药物前接受最后一次亚硝基脲或丝裂霉素 C =< 6 周给药的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 接受过靶向治疗（例如，舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）=< 2 周前开始研究药物的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 在开始研究药物前接受过放射治疗 =< 4 周，或在局部放射治疗的情况下在开始研究药物前 =< 2 周（例如，为了镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变），或有未从放射治疗毒性中恢复
• 接受过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）、开放式活检或严重外伤的患者 =< 开始研究药物前 4 周，或接受过小手术、经皮活检或血管置入术的患者使用装置 =< 开始研究药物前 1 周，或尚未从此类手术或损伤的副作用中恢复的人

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 严重不受控制的室性心律失常的病史或存在或严重不受控制的心房颤动的存在，
  • 有临床意义的静息心动过缓
  • 通过二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 评估的已知左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或正常下限（以较高者为准）或多门控采集扫描 (MUGA) < 45% 或正常下限正常（以较高者为准），
  • 进入研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) , 肺栓塞 (PE)
  • 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) >= 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >= 100 mm Hg，有或没有抗高血压药物
• 既往心包炎；过去 12 个月内有临床意义的胸腔积液或当前腹水需要两次或更多次干预/月
• 研究者认为会损害或改变多维替尼吸收的任何活动性胃肠道 (GI) 损伤（例如，溃疡性结肠炎或克罗恩氏病）
• 研究治疗开始前 14 天内血球培养试验结果呈阳性
• 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
• 目前正在接受治疗剂量的华法林口服抗凝治疗且目标 INR > 1.5 的患者；接受皮下注射抗凝治疗的患者，如肝素、依诺肝素、磺达肝素，预计不会与研究药物相互作用
• 研究者认为会影响研究依从性的酗酒史、吸毒史或任何精神或心理状况
• 不受控制的腹泻 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如，活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有生育能力的女性，定义为未接受子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（例如，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须具有血清妊娠试验阴性 =< 开始研究治疗前 3 天
• 有生育能力的女性，在生物学上能够怀孕，但未采用 2 种高效避孕方法；未使用至少一种高效避孕方法的男性将被排除在外；研究期间，男女必须使用高效避孕措施（例如，含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器），并且必须在研究治疗结束后继续使用 8 周；口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效
• 已知有脑转移或有可归因于脑转移的体征/症状且未接受放射成像评估以排除脑转移的患者