Dovitinib-Laktat, Gemcitabin-Hydrochlorid und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Teil A und Teil B2: Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumore, die fortgeschritten oder metastasiert sind und bei denen eine Behandlung mit Gemcitabin und/oder Nab-Paclitaxel als vernünftige Option angesehen wird
• Teil Bl: Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas, das lokal fortgeschritten oder metastasiert ist
• Teil Bl: Mindestens eine bösartige Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und sicher biopsiert werden kann, und der Patient ist damit einverstanden, sich einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen
• Patienten mit mindestens einer messbaren Erkrankungsstelle gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm^3 (SI-Einheiten 1,5 x 10^9/l)
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3 (SI-Einheiten 100 x 10^9/l)
• Hämoglobin >= 9 g/dL (SI-Einheiten 90 g/L)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR = < 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis LMW-Heparin für > 2 Wochen bei der ersten Dosis des Studienwirkstoffs)
• Wenn die Urinanalyse eine Proteinurie zeigt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und das 24-Stunden-Urinprotein muss < 2 Gramm betragen, um geeignet zu sein
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die die letzte Verabreichung einer Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie und monoklonale Antikörper (aber ohne Nitrosoharnstoff, Mitomycin-C, zielgerichtete Therapie und Bestrahlung) = < 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments, oder die haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholen
• Patienten, die die letzte Verabreichung von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C =< 6 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhalten haben (z. B. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) =< 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die eine Strahlentherapie hatten = < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation im Fall einer lokalisierten Strahlentherapie (z. B. zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko) oder die eine hatten nicht von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt
• Patienten, die sich einer größeren Operation (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben = < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, oder Patienten, die sich kleineren Eingriffen, perkutanen Biopsien oder Platzierung von Gefäßen unterzogen haben Zugangsgerät = < 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorliegen von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder Vorliegen von schwerem unkontrolliertem Vorhofflimmern,
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
  • Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), beurteilt durch 2-dimensionales (2-D) Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder untere Grenze des Normalwerts (je nachdem, was höher ist) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 % oder untere Grenze von normal (je nachdem, was höher ist),
  • Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Schlaganfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA) , Lungenembolie (LE)
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) >= 160 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) >= 100 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
• Vorherige Perikarditis; klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites, der zwei oder mehr Eingriffe/Monat erfordert
• Jede aktive gastrointestinale (GI) Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Dovitinib beeinträchtigen oder verändern würde (z. B. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)
• Positives Hämoccult-Testergebnis innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
• Patienten, die derzeit eine orale Antikoagulationsbehandlung mit therapeutischen Warfarin-Dosen mit Ziel-INR > 1,5 erhalten; Patienten, die eine Antikoagulation durch subkutane Injektion wie Heparin, Enoxaparin, Fondaparinux erhalten, von denen keine Wechselwirkungen mit Studienmedikationen erwartet werden, sind geeignet
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder einem psychiatrischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde
• Unkontrollierter Durchfall >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z ein negativer Serum-Schwangerschaftstest = < 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, und die keine 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden; Männer, die nicht mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden, werden ausgeschlossen; hochwirksame Verhütung (z. B. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) muss von beiden Geschlechtern während der Studie verwendet und für 8 Wochen nach Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden; orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder mit Anzeichen/Symptomen, die auf Hirnmetastasen zurückzuführen sind und die nicht mit radiologischer Bildgebung untersucht wurden, um das Vorhandensein von Hirnmetastasen auszuschließen