Mleczan dovitinibu, chlorowodorek gemcytabiny i paklitaksel nanocząsteczek stabilizowany albuminą w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Część A i część B2: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, które są zaawansowane lub z przerzutami, dla których leczenie gemcytabiną i/lub nab-paklitakselem jest uważane za racjonalną opcję
• Część Bl: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
• Część Bl: Co najmniej jedna zmiana nowotworowa nienaświetlana wcześniej, którą można bezpiecznie poddać biopsji, a pacjent wyraża zgodę na wykonanie świeżej biopsji guza
• Pacjenci z co najmniej jednym mierzalnym ogniskiem choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, którzy nie byli wcześniej napromieniani
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3 (jednostki SI 1,5 x 10^9/L)
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3 (jednostki SI 100 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (jednostki SI 90 g/L)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowe INR = < 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny LMW przez > 2 tygodnie przy pierwszej dawce badanego środka)
• Jeśli badanie moczu wykaże białkomocz, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a białko w 24-godzinnym moczu powinno być < 2 gramy, aby kwalifikować się
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej i przeciwciał monoklonalnych (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej i radioterapii) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnie podanie nitrozomocznika lub mitomycyny-C =< 6 tygodni przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku miejscowej radioterapii (np. nie wyzdrowiał po toksyczności radioterapii
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy), otwartą biopsję lub znaczny uraz =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie naczyniowych urządzenie dostępowe =< 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu lub obecność poważnego niekontrolowanego migotania przedsionków,
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
  • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana za pomocą dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub scyntygrafia z wieloma bramkami (MUGA) < 45% lub dolna granica normy normalny (w zależności od tego, która wartość jest wyższa),
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) , zatorowość płucna (PE)
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
• przebyte zapalenie osierdzia; klinicznie istotny wysięk opłucnowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecne wodobrzusze wymagające dwóch lub więcej interwencji miesięcznie
• Jakiekolwiek czynne zaburzenie żołądkowo-jelitowe (GI), które w opinii badacza mogłoby upośledzać lub zmieniać wchłanianie dovitinibu (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna)
• Dodatni wynik testu hemoccult w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
• Pacjenci aktualnie otrzymujący doustne leki przeciwzakrzepowe z terapeutycznymi dawkami warfaryny z docelowym INR > 1,5; kwalifikują się pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe we wstrzyknięciach podskórnych, takie jak heparyna, enoksaparyna, fondaparynuks, u których nie oczekuje się interakcji z badanymi lekami
• Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza mógłby zakłócić zgodność badania
• Niekontrolowana biegunka >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji; mężczyźni niestosujący przynajmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji zostaną wykluczeni; wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) musi być stosowana przez obie płcie podczas badania i musi być kontynuowana przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania; interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub z objawami przedmiotowymi/podmiotowymi związanymi z przerzutami do mózgu, u których nie przeprowadzono oceny obrazowej radiologicznej w celu wykluczenia obecności przerzutów do mózgu