Lactate de dovitinib, chlorhydrate de gemcitabine et formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Partie A et partie B2 : Tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement avancées ou métastatiques pour lesquelles un traitement contenant de la gemcitabine et/ou du nab-paclitaxel est considéré comme une option rationnelle
• Partie Bl : Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique
• Partie Bl : au moins une lésion maligne non irradiée auparavant qui peut être biopsiée en toute sécurité, et le patient est d'accord pour subir une biopsie tumorale fraîche
• Patients présentant au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 qui n'a pas été irradié auparavant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3 (unités SI 1,5 x 10^9/L)
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3 (unités SI 100 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (unités SI 90 g/L)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 (l'anticoagulation est autorisée si INR cible = < 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines à la première dose d'agent de l'étude)
• Si l'analyse d'urine montre une protéinurie, une collecte d'urine de 24 heures doit être effectuée et la protéine urinaire de 24 heures doit être < 2 grammes pour être éligible
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu la dernière administration d'un traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie et les anticorps monoclonaux (mais à l'exclusion de la nitrosourée, de la mitomycine-C, de la thérapie ciblée et de la radiothérapie) = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
• Patients ayant reçu la dernière administration de nitrosourée ou de mitomycine-C = < 6 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Patients ayant reçu un traitement ciblé (par exemple, sunitinib, sorafenib, pazopanib) = < 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Patients ayant subi une radiothérapie = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude dans le cas d'une radiothérapie localisée (par exemple, à des fins analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture), ou qui ont non récupéré des toxicités de la radiothérapie
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intrapelvienne), une biopsie ouverte ou une lésion traumatique importante = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou les patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif vasculaire dispositif d'accès = < 1 semaine avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou présence de fibrillation auriculaire grave non contrôlée,
  • Bradycardie au repos cliniquement significative
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG) évaluée par échocardiogramme bidimensionnel (2-D) (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de normal (selon le plus élevé),
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien (PAC), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) , embolie pulmonaire (EP)
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) >= 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseurs
• péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle nécessitant deux interventions ou plus/mois
• Toute altération gastro-intestinale (GI) active qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait ou modifierait l'absorption du dovitinib (par exemple, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn)
• Résultat positif du test hémoccult dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Patients recevant actuellement un traitement anticoagulant oral avec des doses thérapeutiques de warfarine avec un objectif INR > 1,5 ; les patients recevant une anticoagulation par injection sous-cutanée telle que l'héparine, l'énoxaparine, le fondaparinux qui ne devraient pas interagir avec les médicaments à l'étude seront éligibles
• Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toute condition psychiatrique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la conformité à l'étude
• Diarrhée non contrôlée >= Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif =< 3 jours avant le début du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer, qui sont biologiquement capables de concevoir, n'utilisant pas 2 formes de contraception hautement efficaces ; un homme n'utilisant pas au moins au moins une forme de contraception hautement efficace sera exclu ; une contraception hautement efficace (par exemple, préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisée par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivie pendant 8 semaines après la fin du traitement de l'étude ; les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude
• Patients présentant des métastases cérébrales connues ou présentant des signes/symptômes attribuables à des métastases cérébrales et n'ayant pas été évalués par imagerie radiologique pour exclure la présence de métastases cérébrales