Dovitinib Lactate, Gemcitabin Hydrochloride og Paclitaxel Albumin-stabiliseret nanopartikelformulering til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Del A og del B2: Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, der er fremskredne eller metastatiske, at behandling indeholdende gemcitabin og/eller nab-paclitaxel anses for at være en rationel mulighed
• Del Bl: Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen, som er lokalt fremskreden eller metastatisk
• Del Bl: Mindst én ondartet læsion, der ikke tidligere er bestrålet, og som sikkert kan biopsieres, og patienten er indforstået med at gennemgå frisk tumorbiopsi
• Patienter med mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3 (SI-enheder 1,5 x 10^9/L)
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3 (SI-enheder 100 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (SI-enheder 90 g/L)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i > 2 uger ved den første dosis af undersøgelsesmiddel)
• Hvis urinanalyse viser proteinuri, skal der udføres 24 timers urinopsamling, og 24 timers urinprotein skal være < 2 gram for at være berettiget
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget den sidste administration af en anti-cancer-terapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men undtagen nitrosourea, mitomycin-C, målrettet behandling og stråling) =< 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som har ikke genoprettet efter bivirkninger af en sådan terapi
• Patienter, der har modtaget den sidste administration af nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
• Patienter, der har modtaget målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
• Patienter, der har fået strålebehandling =< 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet i tilfælde af lokaliseret strålebehandling (f.eks. til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur), eller som har ikke genvundet fra stråleterapi toksicitet
• Patienter, der har gennemgået større operationer (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller anbringelse af vaskulær adgangsanordning =< 1 uge før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller tilstedeværelse af alvorlig ukontrolleret atrieflimren,
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi
  • Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre grænse for normal (alt efter hvad der er højere) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre grænse for normal (alt efter hvad der er højest),
  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie-bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA) , lungeemboli (PE)
  • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) >= 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin
• Tidligere pericarditis; klinisk signifikant pleural effusion i de foregående 12 måneder eller nuværende ascites, der kræver to eller flere interventioner/måned
• Enhver aktiv gastrointestinal (GI) svækkelse, som efter investigatorens mening ville forringe eller ændre absorptionen af ​​dovitinib (f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom)
• Positivt hæmokulttestresultat inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Patienter, som i øjeblikket modtager oral antikoaguleringsbehandling med terapeutiske doser af warfarin med mål INR > 1,5; patienter, der får antikoagulering ved subkutan injektion såsom heparin, enoxaparin, fondaparinux, som ikke forventes at interagere med undersøgelsesmedicin, vil være berettigede
• Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller enhver psykiatrisk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsens overholdelse
• Ukontrolleret diarré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (f. en negativ serumgraviditetstest =< 3 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, og som ikke anvender 2 former for højeffektiv prævention; mænd, der ikke bruger mindst én form for højeffektiv prævention, vil blive udelukket; højeffektiv prævention (f.eks. mandligt kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin anordning) skal anvendes af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser, og som ikke er blevet vurderet med røntgenundersøgelse for at udelukke tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser