Dovitinib-laktát, gemcitabin-hidroklorid és paclitaxel-albuminnal stabilizált nanorészecske-készítmény előrehaladott szilárd daganatos vagy hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A és B2 rész: Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok, amelyeknél a gemcitabint és/vagy a nab-paclitaxelt tartalmazó kezelést ésszerű lehetőségnek tekintik
• Bl rész: Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy adenokarcinóma, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus
• Bl rész: Legalább egy rosszindulatú, korábban be nem sugárzott lézió, amely biztonságosan biopsziával vehető, és a beteg hajlandó friss tumorbiopsziát venni
• Azok a betegek, akiknél a betegség legalább egy mérhető helye a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok 1.1-es verziójában meghatározott, és korábban nem részesült besugárzásban
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3 (SI-egység 1,5 x 10^9/l)
• Vérlemezkék >= 100 000 sejt/mm^3 (SI-egységek 100 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (SI-egységek 90 g/l)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = < 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 (az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR = < 1,5 stabil dózis warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett > 2 hétig a vizsgált szer első adagja esetén)
• Ha a vizeletvizsgálat proteinuriát mutat, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és a 24 órás vizeletfehérjének 2 grammnál kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen.
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot; aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik az utolsó rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a hormonterápiát és a monoklonális antitesteket (kivéve a nitrozoureát, a mitomicin-C-t, a célzott terápiát és a sugárzást) = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyult ki az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik utoljára nitrozoureát vagy mitomicin-C-t kaptak =< 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik célzott terápiában részesültek (pl. szunitinib, szorafenib, pazopanib) =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik sugárkezelésben részesültek =< 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt lokális sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások miatt), vagy akiknél nem gyógyult ki a sugárterápiás toxicitásokból
• Nagy műtéten (pl. mellkason belüli, hasüregi vagy kismedencei műtéten), nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen átesett betegek = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozásokon, perkután biopszián vagy érrendszeri elhelyezésen estek át hozzáférési eszköz =< 1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Súlyos kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenléte, vagy súlyos kontrollálatlan pitvarfibrilláció,
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
  • Ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 2-dimenziós (2-D) echocardiogram (ECHO) alapján < 50% vagy alacsonyabb a normál határértéknél (amelyik magasabb) vagy többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) < 45% vagy az alsó határérték normál (amelyik magasabb),
  • A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: szívizominfarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronaria bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), tranziens ischaemiás roham (TIA) , tüdőembólia (PE)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül
• Korábbi szívburokgyulladás; klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az elmúlt 12 hónapban vagy jelenlegi ascites, amely két vagy több beavatkozást igényel havonta
• Bármilyen aktív gasztrointesztinális (GI) károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja vagy megváltoztatja a dovitinib felszívódását (pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség)
• Pozitív hemoccult teszt eredménye a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
• Azok a betegek, akik jelenleg orális antikoaguláns kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal, akiknél a cél INR > 1,5; szubkután injekcióval, például heparint, enoxaparint, fondaparinuxot kapó véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, akik várhatóan nem lépnek kölcsönhatásba a vizsgálati gyógyszerekkel, jogosultak lesznek
• Alkoholizmus, kábítószer-függőség, vagy bármilyen pszichiátriai vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a tanulmányi megfelelést
• Kontrollálatlan hasmenés >= Nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE), 2. fokozat
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (pl. akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt = < 3 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Fogamzóképes korú nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, és nem alkalmaznak 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot; a férfiakat, akik nem használnak a rendkívül hatékony fogamzásgátlás legalább egy formáját, kizárják; nagyon hatékony fogamzásgátlást (pl. férfi óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek alkalmaznia kell a vizsgálat során, és ezt a vizsgálati kezelés befejezése után 8 hétig folytatni kell; az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban
• Azok a betegek, akiknél ismert agyi áttétek vannak, vagy akiknél agyi áttéteknek tulajdonítható jelek/tünetek vannak, és nem vizsgálták őket radiológiai képalkotással az agyi metasztázisok jelenlétének kizárása érdekében