진행성 고형 종양 또는 췌장암 환자를 치료하기 위한 Dovitinib Lactate, Gemcitabine Hydrochloride 및 Paclitaxel Albumin 안정화 나노입자 제제

포함 기준:

• 파트 A 및 파트 B2: 젬시타빈 및/또는 냅-파클리탁셀 함유 치료가 합리적 옵션으로 간주되는 진행성 또는 전이성 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양
• 파트 B: 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종
• 파트 B: 안전하게 생검할 수 있고 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 악성 병변, 그리고 환자가 새로운 종양 생검을 받는 데 동의함
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에서 정의한 바와 같이 이전에 방사선을 조사한 적이 없는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있는 환자
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 기대 수명 >= 3개월
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3(SI 단위 1.5 x 10^9/L)
• 혈소판 >= 100,000개 세포/mm^3(SI 단위 100 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(SI 단위 90g/L)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(항응고는 목표 INR =< 1.5인 경우 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 LMW 헤파린에서 > 2주 동안 연구 제제의 첫 번째 용량에서 허용됨)
• 소변 검사에서 단백뇨가 나타나면 24시간 소변 수집을 수행하고 24시간 소변 단백질이 < 2g이면 자격이 있습니다.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.

제외 기준:

• 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 단클론 항체(단, 니트로소우레아, 미토마이신-C, 표적 요법 및 방사선 제외)를 포함하는 항암 요법의 마지막 투여를 받은 환자 = 연구 약물을 시작하기 4주 전, 또는 그러한 치료의 부작용으로부터 회복되지 않음
• 시험약을 시작하기 6주 전에 니트로소우레아 또는 미토마이신-C를 마지막으로 투여했거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 표적 치료(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙) = 연구 약물 시작 전 2주 미만인 환자 또는 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물 시작 전 =< 4주 전, 또는 국소 방사선 요법의 경우(예: 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변)의 경우 연구 약물 시작 전 =< 2주 전에 방사선 요법을 받은 환자, 또는 방사선 요법 독성에서 회복되지 않음
• 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개복 생검 또는 심각한 외상 손상 = 연구 약물 시작 전 4주 미만인 환자, 또는 경미한 시술, 경피적 생검 또는 혈관 삽입술을 받은 환자 액세스 장치 = 연구 약물을 시작하기 1주 전 미만이거나 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥의 병력 또는 존재 또는 조절되지 않는 심각한 심방 세동의 존재,
  • 임상적으로 유의한 안정기 서맥
  • 2차원(2-D) 심초음파(ECHO)로 평가한 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 정상 하한(둘 중 높은 값) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 45% 또는 하한 정상(둘 중 높은 값),
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근경색증(MI), 중증/불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) , 폐색전증(PE)
  • 수축기 혈압(SBP) >= 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >= 100 mm Hg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제 사용 또는 사용 안 함
• 이전 심낭염; 지난 12개월 동안 임상적으로 유의미한 흉막 삼출 또는 월 2회 이상의 개입이 필요한 현재 복수
• 조사자의 의견에 따라 도비티닙의 흡수를 손상시키거나 변경시킬 수 있는 활성 위장(GI) 손상(예: 궤양성 대장염 또는 크론병)
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 양성 혈액종양 검사 결과
• 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
• 목표 INR > 1.5로 현재 치료 용량의 와파린으로 경구 항응고 치료를 받고 있는 환자; 연구 약물과 상호 작용할 것으로 예상되지 않는 헤파린, 에녹사파린, 폰다파리눅스 등의 피하 주사로 항응고 요법을 받는 환자는 적격입니다.
• 알코올 중독, 약물 중독 또는 연구자의 의견에 따라 연구 순응도를 손상시킬 수 있는 모든 정신과적 또는 심리적 상태의 병력
• 조절되지 않는 설사 >= 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(예: 연속 12개월 동안 월경이 있었던 여성)은 음성 혈청 임신 검사 = 연구 치료 시작 전 3일 미만
• 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않고 생물학적으로 임신이 가능한 가임 여성 적어도 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 남성은 제외됩니다. 매우 효과적인 피임법(예: 살정제 함유 남성용 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)은 연구 기간 동안 남녀가 모두 사용해야 하며 연구 치료 종료 후 8주 동안 지속되어야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있거나 뇌 전이에 기인한 징후/증상이 있고 뇌 전이의 존재를 배제하기 위한 방사선 영상으로 평가되지 않은 환자