- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02048943
Dovitinib laktát, gemcitabin hydrochlorid a paklitaxel ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem při léčbě pacientů s pokročilými pevnými nádory nebo rakovinou pankreatu
Studie fáze Ib dovitinibu v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u pacientů s pokročilými solidními nádory a rakovinou pankreatu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku II. fáze dovitinibu (dovitinib laktát) při současném podávání s gemcitabinem (gemcitabin hydrochlorid) a nab-paclitaxelem (formulace nanočástic stabilizovaných albuminem paklitaxelu) u pacientů s pokročilými solidními malignitami.
II. Charakterizovat bezpečnostní profil kombinace dovitinibu, gemcitabinu a nab-paklitaxelu u pacientů s pokročilými solidními malignitami.
DRUHÉ CÍLE:
I. Charakterizovat farmakokinetický profil dovitinibu, nab-paclitaxelu, gemcitabinu a jejich metabolitů při současném podávání u pacientů s pokročilými solidními malignitami.
II. Stanovit předběžnou účinnost studijní kombinace u pacientů s pokročilými solidními nádory a adenokarcinomem pankreatu.
III. Prozkoumat sérové a nádorové biomarkery predikující účinnost studijní kombinace.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky dovitinibu laktátu.
Pacienti dostávají dovitinib laktát perorálně (PO) jednou denně (QD) 5 dní v týdnu, lékovou formu nanočástic stabilizovanou albuminem paklitaxelu intravenózně (IV) po dobu 30 minut a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Část A a část B2: Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory, které jsou pokročilé nebo metastatické, takže léčba obsahující gemcitabin a/nebo nab-paclitaxel je považována za racionální možnost
- Část Bl: Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu, který je lokálně pokročilý nebo metastazující
- Část Bl: Alespoň jedna maligní léze, která nebyla dříve ozářena, která může být bezpečně biopsií, a pacient je ochotný podstoupit čerstvou biopsii nádoru
- Pacienti s alespoň jedním měřitelným místem onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, kteří nebyli dříve ozařováni
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/mm^3 (jednotky SI 1,5 x 10^9/l)
- Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3 (jednotky SI 100 x 10^9/L)
- Hemoglobin >= 9 g/dl (jednotky SI 90 g/l)
- Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN)
- Bilirubin = < 1,5 x ULN
- Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 (antikoagulace je povolena, pokud cílové INR =< 1,5 na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů při první dávce studijní látky)
- Pokud analýza moči prokáže proteinurii, je třeba provést sběr moči za 24 hodin a protein v moči musí být < 2 gramy, aby bylo možné
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kterým byla naposledy podána protinádorová terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonálních protilátek (ale s výjimkou nitrosomočoviny, mitomycinu-C, cílené léčby a ozařování) =< 4 týdny před zahájením studie léku, nebo kteří se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie
- Pacienti, kterým byla naposledy podána nitrosomočovina nebo mitomycin-C =< 6 týdnů před zahájením studovaného léku, nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby
- Pacienti, kteří dostávali cílenou léčbu (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
- Pacienti, kteří podstoupili radioterapii =< 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo =< 2 týdny před zahájením studie léku v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny), nebo kteří mají se nezotavil z toxicity radioterapie
- Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapelvickou), otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před zahájením studie s lékem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění cév přístupové zařízení = < 1 týden před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
- Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií nebo přítomnost závažné nekontrolované fibrilace síní,
- Klinicky významná klidová bradykardie
- Známá ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená pomocí 2-rozměrného (2-D) echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normální (podle toho, co je vyšší),
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA) , plicní embolie (PE)
- Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) >= 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >= 100 mm Hg, s nebo bez antihypertenzní medikace
- předchozí perikarditida; klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo současný ascites vyžadující dvě nebo více intervencí/měsíc
- Jakékoli aktivní gastrointestinální (GI) poškození, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zhoršit nebo změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)
- Pozitivní výsledek hemokultního testu během 14 dnů před zahájením studijní léčby
- Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
- Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
- Pacienti, kteří v současné době dostávají perorální antikoagulační léčbu s terapeutickými dávkami warfarinu s cílovým INR > 1,5; pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu subkutánní injekcí, jako je heparin, enoxaparin, fondaparinux, u nichž se neočekává interakce se studovanými léky, budou způsobilí
- Anamnéza alkoholismu, drogové závislosti nebo jakéhokoli psychiatrického nebo psychologického stavu, který by podle názoru výzkumníka narušil dodržování studie
- Nekontrolovaný průjem >= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2
- Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru =< 3 dny před zahájením studijní léčby
- Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají 2 formy vysoce účinné antikoncepce; muž, který nepoužívá alespoň jednu formu vysoce účinné antikoncepce, bude vyloučen; vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používána oběma pohlavími a musí se v ní pokračovat ještě 8 týdnů po ukončení studijní léčby; perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné
- Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo pacienti, kteří mají známky/symptomy přisuzované mozkovým metastázám a nebyli vyšetřeni radiologickým zobrazením, aby se vyloučila přítomnost mozkových metastáz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (dovitinib, gemcitabin, nab-paclitaxel)
Pacienti dostávají dovitinib laktát PO QD 5 dní v týdnu, paklitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci IV po dobu 30 minut a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka dovitinib laktátu, definovaná jako nejvyšší hladina dávky, při které < 33 % pacientů pociťuje toxicitu limitující dávku související s léčbou, hodnocenou podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 4.0
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Incidence nežádoucích účinků hodnocená podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 4 týdny
|
Charakterizováno typem, frekvencí, načasováním, závažností a vztahem ke studijní léčbě.
Všechny toxicity a nežádoucí účinky budou shrnuty s četností a popisnými opatřeními a seřazeny do tabulky podle tělesného systému, závažnosti a vztahu k léčbě.
Budou zobrazeny demografické údaje a základní charakteristiky onemocnění a souhrnné statistiky budou použity k popisu populace pacientů.
|
Až 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plazmatické farmakokinetické (PK) parametry laktátu dovitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1-2,4-5, 6-8, 24 hodin po dávce, den 1 samozřejmě 2; před podáním dávky do 8. dne samozřejmě 2
|
Farmakokinetické parametry budou shrnuty pro každou kohortu pacientů.
Porovnání PK parametrů mezi úrovněmi dávek bude provedeno pomocí neparametrických statistických metod pro K-nezávislé vzorky.
Interakce lék-lék bude zkoumána porovnáním PK parametrů pomocí neparametrických statistických metod.
|
Před dávkou, 0,5, 1-2,4-5, 6-8, 24 hodin po dávce, den 1 samozřejmě 2; před podáním dávky do 8. dne samozřejmě 2
|
PK parametry gemcitabin hydrochloridu v plazmě
Časové okno: Před koncem infuze a 0,5, 1-2 a 4-6 hodin po ukončení infuze 1. den, samozřejmě 2; před infuzí IV chemoterapie den 8 samozřejmě 2
|
Farmakokinetické parametry budou shrnuty pro každou kohortu pacientů.
Porovnání PK parametrů mezi úrovněmi dávek bude provedeno pomocí neparametrických statistických metod pro K-nezávislé vzorky.
Interakce lék-lék bude zkoumána porovnáním PK parametrů pomocí neparametrických statistických metod.
|
Před koncem infuze a 0,5, 1-2 a 4-6 hodin po ukončení infuze 1. den, samozřejmě 2; před infuzí IV chemoterapie den 8 samozřejmě 2
|
Plazmatické PK parametry paclitaxel albuminem stabilizované nanočásticové formulace
Časové okno: Před koncem infuze a 0,5, 1-2 a 4-6 hodin po ukončení infuze 1. den, samozřejmě 2; před infuzí IV chemoterapie den 8 samozřejmě 2
|
Farmakokinetické parametry budou shrnuty pro každou kohortu pacientů.
Porovnání PK parametrů mezi úrovněmi dávek bude provedeno pomocí neparametrických statistických metod pro K-nezávislé vzorky.
Interakce lék-lék bude zkoumána porovnáním PK parametrů pomocí neparametrických statistických metod.
|
Před koncem infuze a 0,5, 1-2 a 4-6 hodin po ukončení infuze 1. den, samozřejmě 2; před infuzí IV chemoterapie den 8 samozřejmě 2
|
Přežití (kohorta rozšíření)
Časové okno: 6 měsíců
|
Celkové přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
6 měsíců
|
Míra odezvy definovaná podle RECIST 1.1 (kohorta rozšíření)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Až 4 týdny
|
|
Přežití bez progrese (expanzní kohorta)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Až 4 týdny
|
|
Hladiny exprese biomarkerů ve vzorcích nádorů
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v biomarkerech mezi respondéry a non-respondéry budou zkoumány pomocí četností a souhrnných statistik.
Testy na rozdíly v kontinuálně měřených biomarkerech budou prováděny standardními dvouvzorkovými testovacími postupy.
Kategorické biomarkery budou testovány Fisherovým exaktním testem.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
Další identifikační čísla studie
- I 242513 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2014-00119 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy