Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dovitinibilaktaatti, gemsitabiinihydrokloridi ja paklitakselialbumiinistabiloitu nanopartikkeliformulaatio hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai haimasyöpä

torstai 8. tammikuuta 2015 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen Ib tutkimus dovitinibistä yhdistelmänä gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja haimasyöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan suurinta ja turvallisinta dovitinibilaktaatin, paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota ja gemsitabiinihydrokloridia yhdessä annettuina. Dovitinibilaktaatti häiritsee fibroblastien kasvutekijäreseptorien toimintaa ja vähentää syövän kasvua ja leviämistä. Gemsitabiinihydrokloridi ja paklitakselialbumiinistabiloitu nanopartikkeliformulaatio ovat syöpälääkkeitä monien syöpätyyppien hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää dovitinibin (dovitinibilaktaatti) suurimman siedetyn annoksen ja suositellun faasin II annoksen, kun sitä annetaan samanaikaisesti gemsitabiinin (gemsitabiinihydrokloridi) ja nab-paklitakselin (paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

II. Dovitinibin, gemsitabiinin ja nab-paklitakselin yhdistelmän turvallisuusprofiilin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Luonnehditaan dovitinibin, nab-paklitakselin, gemsitabiinin ja niiden metaboliittien farmakokineettistä profiilia, kun niitä annetaan samanaikaisesti potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

II. Tutkimusyhdistelmän alustavan tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja haiman adenokarsinooma.

III. Tutkia seerumin ja kasvaimen biomarkkereita, jotka ennustavat tutkimusyhdistelmän tehokkuutta.

YHTEENVETO: Tämä on dovitinibilaktaatin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat dovitinibilaktaattia suun kautta kerran päivässä (QD) 5 päivänä viikossa, paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osa A ja osa B2: Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tai metastaattisia ja joiden gemsitabiinia ja/tai nab-paklitakselia sisältävää hoitoa pidetään järkevänä vaihtoehtona
  • Osa Bl: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen
  • Osa Bl: Vähintään yksi pahanlaatuinen leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti ja potilaalle voidaan tehdä uusi kasvainbiopsia
  • Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteerien version 1.1 mukaisesti ja jota ei ole aiemmin säteilytetty
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3 (SI-yksikköä 1,5 x 10^9/l)
  • Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3 (SI-yksikköä 100 x 10^9/l)
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (SI-yksiköt 90 g/l)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR = < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan ensimmäisellä tutkimusaineen annoksella)
  • Jos virtsan analyysi osoittaa proteinuriaa, 24 tunnin virtsankeruu on suoritettava ja 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava alle 2 grammaa
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa ja monoklonaalisia vasta-aineita (mutta lukuun ottamatta nitrosoureaa, mitomysiini-C:tä, kohdennettua hoitoa ja sädehoitoa) = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joilla on ei toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi nitrosoureaa tai mitomysiini-C:tä = < 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi) = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim. analgeettiseen tarkoitukseen tai murtumariskissä olevien lyyttisten leesioiden vuoksi) tai joilla on ei toipunut sädehoidon toksisuudesta
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen leikkaus), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaanisia biopsioita tai verisuonten sijoittaminen pääsylaite =< 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista

  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiempi tai esiintynyt vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai vakavaa hallitsematonta eteisvärinää,
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
    • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on arvioitu 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) < 50 % tai normaalin alaraja (sen mukaan kumpi on suurempi) tai moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai alaraja normaali (kumpi on korkeampi),
    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) , keuhkoembolia (PE)
    • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) >= 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman
  • Aiempi perikardiitti; kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio edellisten 12 kuukauden aikana tai nykyinen askites, joka vaatii vähintään kaksi toimenpidettä kuukaudessa
  • Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä heikentäisi tai muuttaisi dovitinibin imeytymistä (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
  • Positiivinen hemoccult-testitulos 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  • Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan oraalista antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla, joiden tavoite INR > 1,5; potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa ihonalaisella injektiolla, kuten hepariinia, enoksapariinia tai fondaparinuuksia, joilla ei odoteta olevan yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa, ovat kelvollisia
  • Aiempi alkoholismi, huumeriippuvuus tai mikä tahansa psykiatrinen tai psyykkinen sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimusten noudattamista
  • Hallitsematon ripuli >= Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (esim. joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä; mies, joka ei käytä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä, suljetaan pois. molempien sukupuolten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. miehen kondomi spermisidillä, diafragma spermisidillä, kohdunsisäinen laite) tutkimuksen aikana, ja sitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoiviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa
  • Potilaat, joilla tiedetään aivoetastaasien esiintymistä tai joilla on aivometastaasien aiheuttamia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien poissulkemiseksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (dovitinibi, gemsitabiini, nab-paklitakseli)
Potilaat saavat dovitinibilaktaattia PO QD 5 päivää viikossa, paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota IV 30 minuutin ajan ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • gemsitabiini
  • dFdC
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio
Koska IV
Muut nimet:
  • ABI-007
  • nab-paklitakseli
  • nab paklitakselia
  • nanopartikkelialbumiiniin sitoutunut paklitakseli
Lääke: dovitinibilaktaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • TKI258
  • CHIR-258
  • reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori TKI258
  • RTK-estäjä TKI258

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty dovitinibilaktaatin annos, joka määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla < 33 % potilaista kokee tutkimushoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta, luokiteltuna National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokitellaan NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Tyyppi, esiintymistiheys, ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon. Kaikki myrkyllisyydet ja haittatapahtumat esitetään yhteenvetona esiintymistiheydellä ja kuvaavilla mittareilla ja taulukoidaan kehon järjestelmän, vakavuuden ja hoitosuhteen mukaan. Demografiset tiedot ja sairauden perusominaisuudet näytetään, ja yhteenvetotilastoja käytetään kuvaamaan potilaspopulaatiota.
Jopa 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dovitinibilaktaatin plasman farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1-2,4-5, 6-8, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivä 1, kurssi 2; ennen annostamista 8. päivän aikana, kurssin 2
Farmakokineettiset parametrit tehdään yhteenveto kunkin potilasryhmän osalta. PK-parametrien vertailu annostasojen välillä suoritetaan käyttämällä ei-parametrisia tilastollisia menetelmiä K-riippumattomille näytteille. Lääkkeiden välistä vuorovaikutusta tarkastellaan vertaamalla PK-parametreja ei-parametrisilla tilastollisilla menetelmillä.
Ennen annosta, 0,5, 1-2,4-5, 6-8, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivä 1, kurssi 2; ennen annostamista 8. päivän aikana, kurssin 2
Gemsitabiinihydrokloridin plasman PK-parametrit
Aikaikkuna: Ennen infuusion loppua ja 0,5, 1-2 ja 4-6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 1, kurssi 2; ennen suonensisäisen kemoterapian infuusiota kurssin 2 päivänä 8
Farmakokineettiset parametrit tehdään yhteenveto kunkin potilasryhmän osalta. PK-parametrien vertailu annostasojen välillä suoritetaan käyttämällä ei-parametrisia tilastollisia menetelmiä K-riippumattomille näytteille. Lääkkeiden välistä vuorovaikutusta tarkastellaan vertaamalla PK-parametreja ei-parametrisilla tilastollisilla menetelmillä.
Ennen infuusion loppua ja 0,5, 1-2 ja 4-6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 1, kurssi 2; ennen suonensisäisen kemoterapian infuusiota kurssin 2 päivänä 8
Paklitakselialbumiinilla stabiloidun nanopartikkeliformulaation plasman PK-parametrit
Aikaikkuna: Ennen infuusion loppua ja 0,5, 1-2 ja 4-6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 1, kurssi 2; ennen suonensisäisen kemoterapian infuusiota kurssin 2 päivänä 8
Farmakokineettiset parametrit tehdään yhteenveto kunkin potilasryhmän osalta. PK-parametrien vertailu annostasojen välillä suoritetaan käyttämällä ei-parametrisia tilastollisia menetelmiä K-riippumattomille näytteille. Lääkkeiden välistä vuorovaikutusta tarkastellaan vertaamalla PK-parametreja ei-parametrisilla tilastollisilla menetelmillä.
Ennen infuusion loppua ja 0,5, 1-2 ja 4-6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 1, kurssi 2; ennen suonensisäisen kemoterapian infuusiota kurssin 2 päivänä 8
Selviytyminen (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
6 kuukautta
Vastausprosentti, määritetty RECIST 1.1:n mukaisesti (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Jopa 4 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Jopa 4 viikkoa
Biomarkkerien ilmentymistasot kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: Perustaso
Biomarkkerien eroja vastaajien ja ei-vastaavien välillä tutkitaan frekvenssien ja yhteenvetotilastoilla. Jatkuvasti mitattujen biomarkkerien erojen testaus tehdään tavanomaisilla kahden näytteen testausmenetelmillä. Kategoriset biomarkkerit testataan Fisherin tarkalla testillä.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 9. tammikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. tammikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 242513 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-00119 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa