Dovitinib-laktat, gemcitabinhydroklorid och paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Del A och Del B2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som är avancerade eller metastaserande att behandling innehållande gemcitabin och/eller nab-paklitaxel anses vara ett rationellt alternativ
• Del Bl: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln som är lokalt avancerat eller metastaserande
• Del Bl: Minst en malign lesion som inte tidigare bestrålats som säkert kan biopsieras, och patienten accepterar att genomgå ny tumörbiopsi
• Patienter med minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1 som inte tidigare har bestrålats
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3 (SI-enheter 1,5 x 10^9/L)
• Blodplättar >= 100 000 celler/mm^3 (SI-enheter 100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (SI-enheter 90 g/L)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (antikoagulation är tillåtet om mål-INR =< 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av LMW-heparin i > 2 veckor vid den första dosen av studiemedel)
• Om urinanalys visar proteinuri, ska 24 timmars urinuppsamling utföras och 24 timmars urinprotein ska vara < 2 gram för att vara berättigad
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått den senaste administreringen av en cancerbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling och monoklonala antikroppar (men exklusive nitrosourea, mitomycin-C, riktad terapi och strålning) =< 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Patienter som har fått den senaste administreringen av nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling
• Patienter som har fått riktad behandling (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling
• Patienter som har fått strålbehandling =< 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades vid lokaliserad strålbehandling (t.ex. för smärtstillande ändamål eller för lytiska lesioner med risk för fraktur), eller som har inte återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet
• Patienter som har genomgått större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulära åtkomstenhet =< 1 vecka före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller närvaro av allvarliga okontrollerade förmaksflimmer,
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi
  • Känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) bedömd med 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram (ECHO) < 50 % eller lägre normalgräns (beroende på vilken som är högre) eller multipel gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre gräns för normalt (beroende på vilket som är högst),
  • Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat (CABG), kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) , lungemboli (PE)
  • Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) >= 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >= 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin
• Tidigare perikardit; kliniskt signifikant pleurautgjutning under de senaste 12 månaderna eller pågående ascites som kräver två eller flera ingrepp/månad
• Varje aktiv gastrointestinal (GI) försämring som, enligt utredarens åsikt, skulle försämra eller förändra absorptionen av dovitinib (t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom)
• Positivt hemockulttestresultat inom 14 dagar före start av studiebehandlingen
• Cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
• Patienter som för närvarande får oral antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser warfarin med mål INR > 1,5; patienter som får antikoagulering genom subkutan injektion såsom heparin, enoxaparin, fondaparinux som inte förväntas interagera med studiemediciner kommer att vara berättigade
• Historik av alkoholism, drogberoende eller något psykiatriskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försämra studiens följsamhet
• Okontrollerad diarré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Gravida eller ammande kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (t.ex. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste ha ett negativt serumgraviditetstest =< 3 dagar innan studiebehandling påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder, som har biologisk förmåga att bli gravida, som inte använder två former av mycket effektiva preventivmedel; män som inte använder minst en form av mycket effektiv preventivmedel kommer att uteslutas; mycket effektiv preventivmedel (t.ex. manlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, intrauterin anordning) måste användas av båda könen under studien och måste fortsätta i 8 veckor efter avslutad studiebehandling; orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie
• Patienter med kända hjärnmetastaser eller som har tecken/symtom som kan hänföras till hjärnmetastaser och som inte har utvärderats med röntgenundersökning för att utesluta förekomsten av hjärnmetastaser