Dovitinib Lactaat, Gemcitabine Hydrochloride en Paclitaxel Albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Deel A en Deel B2: Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die gevorderd of gemetastaseerd zijn, waarbij behandeling met gemcitabine en/of nab-paclitaxel als een rationele optie wordt beschouwd
• Deel Bl: Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de alvleesklier dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is
• Deel Bl: ten minste één kwaadaardige laesie die niet eerder is bestraald en die veilig kan worden gebiopteerd, en de patiënt is bereid om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan
• Patiënten met ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria versie 1.1 die niet eerder is bestraald
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3 (SI-eenheden 1,5 x 10^9/L)
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 (SI-eenheden 100 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (SI-eenheden 90 g/L)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (antistolling is toegestaan ​​als doel-INR =< 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende > 2 weken bij de eerste dosis van het onderzoeksmiddel)
• Als uit urineonderzoek proteïnurie blijkt, moet 24-uurs urine worden verzameld en moet het 24-uurs urine-eiwit < 2 gram zijn om in aanmerking te komen
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Begrijpelijk en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die de laatste toediening van een antikankertherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie en monoklonale antilichamen (maar exclusief nitroso-ureum, mitomycine-C, gerichte therapie en bestraling) =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die de laatste toediening van nitroso-ureum of mitomycine-C = < 6 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die radiotherapie hebben gehad =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in het geval van lokale radiotherapie (bijv. voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen), of die niet hersteld van radiotherapie-toxiciteiten
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intrabekken), open biopsie of significant traumatisch letsel =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van vasculaire toegangsapparaat =< 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde atriale fibrillatie,
  • Klinisch significante bradycardie in rust
  • Bekende linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) beoordeeld door 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) < 50% of ondergrens van normaal (wat het hoogste is) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) < 45% of ondergrens van normaal (welke hoger is),
  • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct (MI), ernstige/instabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) , longembolie (PE)
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva
• Vorige pericarditis; klinisch significante pleurale effusie in de voorgaande 12 maanden of huidige ascites waarvoor twee of meer interventies/maand nodig zijn
• Elke actieve gastro-intestinale (GI) stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van dovitinib zou belemmeren of veranderen (bijv. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn)
• Positief hemoccult-testresultaat binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
• Patiënten die momenteel een orale antistollingsbehandeling krijgen met therapeutische doses warfarine met een doel-INR > 1,5; patiënten die antistolling krijgen door middel van subcutane injectie zoals heparine, enoxaparine, fondaparinux en waarvan niet wordt verwacht dat ze een interactie aangaan met de studiemedicatie, komen in aanmerking
• Geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of een psychiatrische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie zou schaden
• Ongecontroleerde diarree >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv. een negatieve serumzwangerschapstest =< 3 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, die geen gebruik maken van 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie; mannen die niet ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, worden uitgesloten; zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien hulpmiddel) moet tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moet gedurende 8 weken na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet; orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of die tekenen/symptomen hebben die kunnen worden toegeschreven aan hersenmetastasen en die niet zijn beoordeeld met radiologische beeldvorming om de aanwezigheid van hersenmetastasen uit te sluiten