Dovitinib Lactate, Gemcitabin Hydrochloride og Paclitaxel Albumin-stabilisert nanopartikkelformulering ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Del A og del B2: Histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som er avanserte eller metastaserende at behandling som inneholder gemcitabin og/eller nab-paklitaksel anses som et rasjonelt alternativ
• Del Bl: Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er lokalt avansert eller metastatisk
• Del Bl: Minst én ondartet lesjon som ikke tidligere er bestrålt som trygt kan biopsieres, og pasienten er innforstått med å gjennomgå ny tumorbiopsi
• Pasienter med minst ett målbart sykdomssted som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3 (SI-enheter 1,5 x 10^9/L)
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 (SI-enheter 100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (SI-enheter 90 g/L)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av LMW-heparin i > 2 uker ved den første dosen av studiemiddel)
• Hvis urinanalyse viser proteinuri, skal det utføres 24 timers urinsamling og 24 timers urinprotein må være < 2 gram for å være kvalifisert
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt siste administrering av en anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men unntatt nitrosourea, mitomycin-C, målrettet behandling og stråling) =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som har ikke gjenopprettet etter bivirkninger av slik terapi
• Pasienter som har fått siste administrering av nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
• Pasienter som har mottatt målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
• Pasienter som har hatt strålebehandling =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller =< 2 uker før oppstart av studiemedisin ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd), eller som har ikke gjenopprettet fra stråleterapi toksisitet
• Pasienter som har gjennomgått større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intrapelvic), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsenhet =< 1 uke før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikkelarytmier eller tilstedeværelse av alvorlig ukontrollert atrieflimmer,
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi
  • Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (avhengig av hva som er høyest) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre grense på normal (det som er høyest),
  • Noen av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) , lungeemboli (PE)
  • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) >= 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin
• Tidligere perikarditt; klinisk signifikant pleural effusjon de siste 12 månedene eller nåværende ascites som krever to eller flere intervensjoner/måned
• Enhver aktiv gastrointestinal (GI) svekkelse som, etter etterforskerens oppfatning, ville svekke eller endre absorpsjonen av dovitinib (f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
• Positivt hemokkulttestresultat innen 14 dager før start av studiebehandling
• Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Pasienter som for tiden får oral antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin med mål INR > 1,5; pasienter som får antikoagulasjon ved subkutan injeksjon som heparin, enoksaparin, fondaparinux som ikke forventes å interagere med studiemedisiner vil være kvalifisert
• Historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller en hvilken som helst psykiatrisk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville svekke etterlevelse av studien
• Ukontrollert diaré >= Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f.eks. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest =< 3 dager før start av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, som ikke bruker 2 former for svært effektiv prevensjon; menn som ikke bruker minst én form for svært effektiv prevensjon vil bli ekskludert; svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 8 uker etter avsluttet studiebehandling; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser og som ikke har blitt vurdert med røntgenundersøkelse for å utelukke tilstedeværelsen av hjernemetastaser