OPB-51602 在根治性放化疗前治疗局部晚期鼻咽癌

纳入标准：

• 仅限第 I 部分：经病理证实、局部复发或转移性实体瘤且标准治疗方案失败的患者。 在强化队列中，鼻咽癌患者只要之前接受过基于铂的治疗，无论是在治愈性还是转移性情况下，都将符合条件。 至少需要一个适合基线活检的肿瘤病灶（原发性或转移性），可以通过徒手或图像引导活检获得。
• 仅第 II 部分：经组织学证实为 WHO III 型鼻咽癌的患者。 符合美国癌症联合委员会 (AJCC) 2010 年标准的 III 期、IVA (T4 N0-2 M0) 或 IVB (Any T N3 M0) 肿瘤，计划进行根治性放化疗（70Gy/33#放疗，同步静脉注射顺铂 40mg /m2/周放疗时间）按照机构标准。 计划进行诱导化疗后同步放化疗的患者将不包括在研究中。 接受替代化放疗方案的患者只有在 P.I. 批准后才能考虑。
• 同意时年龄≥21岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 1
• 预期寿命 > 3 个月
• 充分的器官功能定义如下：

骨髓功能

• 血红蛋白≥9g/dl
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。 肝功能
• 胆红素 </= 2.5x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) </= 2.5x ULN 或 </= 5x ULN（如果存在肝转移）
• 凝血酶原时间 (PT) 在机构的正常范围内。 肾功能
• 血浆肌酐 </=1.5x 第 I 部分的机构 ULN 和第 II 部分计算的肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 公式）> 60mL/min。
• 可吞咽 OPB-51602 片剂
• 从任何先前的药物或手术相关毒性中恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 4.0 0 级或 1 级（脱发除外），或恢复到先前治疗前的基线。
• 在任何研究特定程序之前获得的签署知情同意书。 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 仅限第 I 部分：在开始研究性药物产品 (IMP) 后 4 周内接受化疗、放疗、手术、免疫疗法或其他疗法。
• 仅限第二部分：既往或同时进行的抗癌化疗、免疫疗法、放疗或任何其他研究性疗法。
• 不受控制的中枢神经系统转移（适用于第一部分）
• 任何可能损害本研究目标和/或患者依从性的伴随病症（例如 严重的医疗条件，如不受控制的感染、控制不佳的糖尿病、高钙血症、精神疾病）。
• 在研究药物给药开始前 1 周内使用附录 2（CYP3A4 抑制剂和诱导剂）中列出的任何禁用药物和其他物质
• 怀孕或哺乳。
• 有生育能力的妇女未采取充分的避孕措施。 有生育能力的女性必须在研究药物开始前最多 7 天进行妊娠试验，并且必须在研究药物开始前记录阴性结果。 有生育能力的女性和男性必须在签署知情同意书后同意使用充分的避孕措施（避孕屏障方法），直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月。
• 已知或疑似对研究药物或与本研究相关的任何药物过敏。
• 原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，不包括原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）或任何超过 3 年的治愈性癌症学习入门。
• 在筛选时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 患有 CTCAE 2 级或更高周围神经病变的患者。
• 患有 CTCAE 1 级或更高级别肺炎（间质性肺炎）或肺纤维化的患者
• 重大心脏病史：充血性心力衰竭> NYHA II级，持续不稳定心绞痛，过去3个月内新发心绞痛或心肌梗塞