OPB-51602 bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom voorafgaand aan definitieve chemoradiotherapie

Inclusiecriteria:

• Alleen deel I: patiënten met pathologisch bevestigde, lokaal recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren bij wie de standaardbehandelingsopties niet hebben gefaald. In het verrijkingscohort komen NPC-patiënten in aanmerking zolang ze eerder op platina gebaseerde therapie hebben gekregen, hetzij in de curatieve of metastatische setting. Er is ten minste één tumorlaesie (primair of metastatisch) vereist die geschikt is voor basisbiopsie en die toegankelijk is via een biopsie met de vrije hand of met een beeldgeleide biopsie.
• Alleen deel II: Patiënten met histologisch bevestigde WHO Type III NPC. Tumor stadium III, IVA (T4 N0-2 M0) of IVB (Any T N3 M0) volgens de criteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 en gepland voor definitieve chemoradiotherapie (radiotherapie bij 70Gy/33# met gelijktijdige IV cisplatine 40mg /m2/week voor duur van radiotherapie) volgens instellingsnormen. Patiënten bij wie inductiechemotherapie is gepland, gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie, zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten die alternatieve chemoradiotherapie krijgen, kunnen alleen worden overwogen na goedkeuring van de P.I.
• Leeftijd ≥ 21 jaar op het moment van toestemming
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Levensverwachting > 3 maanden
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

Beenmergfunctie

• Hemoglobine ≥ 9g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L. Lever functie
• Bilirubine </= 2,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) </= 2,5x ULN of </= 5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Protrombinetijd (PT) binnen het normale bereik voor de instelling. Nierfunctie
• Plasmacreatinine </=1,5x institutionele ULN voor deel I en berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft-Gault) > 60 ml/min voor deel II.
• Geschikt voor het doorslikken van OPB-51602-tabletten
• Herstel van enige eerdere geneesmiddel- of proceduregerelateerde toxiciteit tot National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 Graad 0 of 1 (behalve alopecia), of tot baseline voorafgaand aan de voorgaande behandeling.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studiespecifieke procedure. Proefpersonen moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen deel I: Chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie of andere therapie binnen 4 weken na aanvang van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Alleen deel II: Eerdere of gelijktijdige chemotherapie tegen kanker, immunotherapie, radiotherapie of enige andere onderzoekstherapie.
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (van toepassing op Deel I)
• Elke bijkomende aandoening die de doelstellingen van deze studie en/of de therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen (bijv. ernstige medische aandoeningen zoals ongecontroleerde infectie, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, hypercalciëmie, psychiatrische stoornissen).
• Gebruik van een van de verboden medicijnen en andere stoffen vermeld in bijlage 2 (CYP3A4-remmers en -inductoren) binnen 1 week voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat de studiemedicatie wordt gestart. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) na ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van screening.
• Patiënten met CTCAE Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
• Patiënten met CTCAE graad 1 of hoger pneumonitis (interstitiële pneumonie) of longfibrose
• Voorgeschiedenis van significante hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse II, aanhoudende onstabiele angina pectoris, nieuw ontstane angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden