OPB-51602 bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom vor definitiver Radiochemotherapie

Einschlusskriterien:

• Nur Teil I: Patienten mit pathologisch bestätigten, lokal rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlungsoptionen versagt haben. In der Anreicherungskohorte kommen NPC-Patienten in Frage, solange sie zuvor eine platinbasierte Therapie erhalten haben, entweder im kurativen oder im metastasierten Setting. Mindestens eine Tumorläsion (primär oder metastasierend), die für eine Baseline-Biopsie geeignet ist und entweder durch Freihand- oder bildgesteuerte Biopsie zugänglich ist, ist erforderlich.
• Nur Teil II: Patienten mit histologisch bestätigtem NPC vom WHO-Typ III. Tumorstadium III, IVA (T4 N0-2 M0) oder IVB (Any T N3 M0) gemäß den Kriterien des American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 und geplant für definitive Radiochemotherapie (Radiotherapie bei 70Gy/33# mit gleichzeitiger i.v. Cisplatin 40mg /m2/Woche für die Dauer der Strahlentherapie) gemäß den institutionellen Standards. Patienten, bei denen eine Induktionschemotherapie mit anschließender gleichzeitiger Radiochemotherapie geplant ist, werden nicht in die Studie aufgenommen. Patienten, die alternative Radiochemotherapie-Schemata erhalten, dürfen nur nach Genehmigung des P.I.
• Alter ≥ 21 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

Funktion des Knochenmarks

• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l. Leberfunktion
• Bilirubin </= 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) </= 2,5x ULN oder </= 5x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Prothrombinzeit (PT) innerhalb des normalen Bereichs für die Einrichtung. Nierenfunktion
• Plasmakreatinin </=1,5x institutioneller ULN für Teil I und berechnete Kreatinin-Clearance (durch die Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min für Teil II.
• Kann OPB-51602-Tabletten schlucken
• Genesung von einer früheren arzneimittel- oder verfahrensbedingten Toxizität nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder nach dem Ausgangswert vor der vorherigen Behandlung.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Nur Teil I: Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie oder andere Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Prüfpräparats (IMP).
• Nur Teil II: Vorherige oder gleichzeitige Anti-Krebs-Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie.
• Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (gilt für Teil I)
• Jede Begleiterkrankung, die die Ziele dieser Studie und/oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen könnte (z. schwere Erkrankungen wie unkontrollierte Infektion, schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Hyperkalzämie, psychiatrische Störungen).
• Verwendung eines der in Anhang 2 (CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren) aufgeführten verbotenen Medikamente und anderen Substanzen innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Beginn der Studienmedikation dokumentiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfmittel oder ein in Verbindung mit dieser Studie verabreichtes Mittel.
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1) oder jedem Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg.
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings.
• Patienten mit peripherer Neuropathie CTCAE-Grad 2 oder höher.
• Patienten mit Pneumonitis (interstitielle Pneumonie) oder Lungenfibrose CTCAE-Grad 1 oder höher
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse II, anhaltende instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate