Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

OPB-51602 при местно-распространенной карциноме носоглотки перед окончательной химиолучевой терапией

17 июня 2015 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Путь преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT)3 и разработка ингибиторов фосфорилирования STAT3 в качестве терапии рака: вводная фаза I с повышением дозы, открытое, нерандомизированное исследование еженедельного режима OPB-51602 при тяжелой рефрактерности Солидные опухоли с когортами обогащения карциномы носоглотки с последующим исследованием биомаркеров, оценивающим OPB-51602 при местно-распространенной карциноме носоглотки перед окончательной химиолучевой терапией

Это предварительное исследование с повышением дозы для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики, максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы II OPB-51602, вводимой еженедельно субъектам с запущенными злокачественными новообразованиями. Используя рекомендуемую дозу фазы II, эффективность и переносимость OPB-51602, вводимого перед радикальной химиолучевой терапией, будут оцениваться у пациентов с местно-распространенным НРП. Главной целью этого исследования является разработка ингибиторов STAT3 как нового класса противораковых средств и оптимизация отбора пациентов для терапии ингибиторами STAT3 посредством параллельных исследований биомаркеров. Это исследование надеется установить терапевтическое окно для OPB-51602 при солидных опухолях и оценить его потенциал в качестве таргетной терапии NPC, поскольку это представляет собой критическую неудовлетворенную клиническую потребность. Разработка прогностических и фармакодинамических биомаркеров в тандеме с клинической оценкой OPB-51602 будет иметь решающее значение для его терапевтического продвижения и позволит понять генетические контексты реактивности и устойчивости к OPB-51602, что, в свою очередь, может привести к развитию эффективных комбинаций лекарств для преодоления резистентности. Исследование предполагает, что OPB-51602, первый в своем классе ингибитор STAT3, эффективен при солидных опухолях с конститутивно активированным STAT3, таких как NPC.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть I Это вводное открытое нерандомизированное исследование OPB-51602 по определению дозы у пациентов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями, у которых на момент начала исследования имеются поражения, поддающиеся биопсии. Используя начальную дозу 10 мг в неделю, будет применяться ускоренное повышение дозы с последующим планом 3+3 до тех пор, пока не будут определены МПД и рекомендуемая недельная доза. После этого будет включена дополнительная группа из 10 пациентов, чтобы установить безопасность рекомендуемой дозы фазы II. Кроме того, также планируется изучить эффективность агента в когорте обогащения примерно из 10 пациентов с метастатическим NPC. Один цикл лечения определяется как период в 28 дней. Биопсия опухоли будет выполняться на исходном уровне, а забор крови на циркулирующие биомаркеры будет выполняться в дни 1, 2, 3, 8, 22 и после завершения введения дозы OPB-51602. Фармакокинетические пробы будут проводиться в дни 1, 8 и 22 цикла 1. Оценки безопасности будут проводиться еженедельно до 8-й недели, раз в две недели до 16-й недели, затем ежемесячно, а оценка ответа будет проводиться каждые 8 ​​недель. Количество субъектов, предполагаемых для участия в этом исследовании, будет зависеть от количества зарегистрированных когорт.

Часть II Это одноцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы II по оценке OPB-51602 при NPC стадии III-IVB, проведенное в период окна до окончательной химиолучевой терапии. Подходящие пациенты будут получать OPB-51602 еженедельно (день 1, 8, 15) в рекомендуемой дозе, определенной в части I, в общей сложности за 15 дней до окончательной химиолучевой терапии. Оценка ответа будет проводиться после введения дозы OPB-51602 на 15-й день с использованием ПЭТ/КТ и клинических измерений опухоли, в то время как другие рентгенологические оценки будут выполняться по завершении химиолучевой терапии. Оценки безопасности будут проводиться с недельными интервалами до 22-го дня или до устранения токсичности, связанной с исследуемым лечением. Биопсия опухоли будет проводиться на исходном уровне и на 15-й день, тогда как исследования циркулирующих биомаркеров будут проводиться на 1-й, 2-й, 3-й, 8-й, 15-й день и по завершении химиолучевой терапии. Между введением исследуемого препарата и окончательной химиолучевой терапией нет обязательного периода отдыха. Решение о проведении химиолучевой терапии остается на усмотрение отдельных исследователей при условии, что субъект выздоровел или выздоравливает от всех значительных токсических эффектов исследуемого препарата. Химиолучевая терапия должна проводиться в соответствии с установленным стандартом, а индукционная химиотерапия не допускается. Предлагаемые альтернативные схемы лечения должны получить одобрение главного исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital, Singapore

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Только часть I: пациенты с патологически подтвержденными, местно-рецидивными или метастатическими солидными опухолями, которым не помогли стандартные варианты лечения. В когорте обогащения пациенты с NPC будут иметь право на участие, если они ранее получали терапию на основе платины либо в условиях излечения, либо в условиях метастазирования. Требуется по крайней мере одно опухолевое поражение (первичное или метастатическое), подходящее для исходной биопсии, доступное для биопсии от руки или под визуальным контролем.
  • Только часть II: пациенты с гистологически подтвержденным NPC III типа ВОЗ. Стадия опухоли III, IVA (T4 N0-2 M0) или IVB (любая T N3 M0) в соответствии с критериями Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 2010 г. и запланирована для окончательной химиолучевой терапии (лучевая терапия в дозе 70 Гр/33 # с одновременным внутривенным введением цисплатина 40 мг). /м2/нед на продолжительность лучевой терапии) в соответствии с установленными стандартами. Пациенты, которым запланирована индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией, не будут включены в исследование. Пациенты, получающие альтернативные схемы химиолучевой терапии, могут рассматриваться только после одобрения P.I.
  • Возраст ≥ 21 года на момент согласия
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Адекватная функция органов, определяемая:

Функция костного мозга

  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. Функция печени
  • Билирубин </= в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2,5x ВГН или </= 5x ВГН, если присутствуют метастазы в печени
  • Протромбиновое время (ПВ) в пределах нормы для учреждения. Почечная функция
  • Креатинин плазмы </=1,5x институциональная ВГН для части I и расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин для части II.
  • Способен проглатывать таблетки OPB-51602.
  • Восстановление после любой предыдущей токсичности, связанной с лекарствами или процедурами, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0, степень 0 или 1 (за исключением алопеции), или до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению.
  • Подписанное информированное согласие, полученное перед любой конкретной процедурой исследования. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Только часть I: химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия или другая терапия в течение 4 недель после начала приема исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
  • Только часть II: предыдущая или параллельная противораковая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая другая экспериментальная терапия.
  • Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (применимо к Части I)
  • Любое сопутствующее состояние, которое может поставить под угрозу цели данного исследования и/или соблюдение пациентом режима лечения (например, тяжелые медицинские состояния, такие как неконтролируемая инфекция, плохо контролируемый сахарный диабет, гиперкальциемия, психические расстройства).
  • Использование любых запрещенных лекарств и других веществ, перечисленных в Приложении 2 (ингибиторы и индукторы CYP3A4) в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность максимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) после подписания формы информированного согласия в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
  • Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.
  • Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент скрининга.
  • Пациенты с периферической нейропатией CTCAE Grade 2 или выше.
  • Пациенты с пневмонитом 1 степени или выше по СТСАЕ (интерстициальная пневмония) или легочным фиброзом
  • Серьезные заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA, текущая нестабильная стенокардия, впервые развившаяся стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть I и Часть II

Часть I. Это вводная, открытая, нерандомизированная группа исследования с определением дозы: при начальной дозе 10 мг в неделю будет применяться ускоренная титрация дозы с последующим планом 3+3 до тех пор, пока Определяют МПД и рекомендуемую недельную дозу.

Часть II. Это одноцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы II по оценке OPB-51602 при NPC стадии III-IVB, проведенное в период окна до радикальной химиолучевой терапии. Подходящие пациенты будут получать OPB-51602 еженедельно (день 1, 8, 15) в рекомендуемой дозе, определенной в части I, в общей сложности за 15 дней до окончательной химиолучевой терапии.
Лекарство: ОПБ-51602
Другие имена:
  • OPB-51602 OPB-51602 представляет собой ингибитор фосфорилирования STAT3, разработанный Otsuka Pharmaceuticals, Япония.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы II OPB-51602
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Andrea Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP01/27/13
  • 2013/00691 (Другой идентификатор: NHG Domain Specific Review Board)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться