OPB-51602 i lokalt avanceret nasopharyngealt karcinom før endelig kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

• Kun del I: Patienter med patologisk bekræftede, lokalt tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet standardbehandlingsmuligheder. I berigelseskohorten vil NPC-patienter være berettigede, så længe de har modtaget tidligere platinbaseret behandling, enten i helbredende eller metastaserende omgivelser. Der kræves mindst én tumorlæsion (primær eller metastatisk), der er egnet til baselinebiopsi, som er tilgængelig enten med fri hånd eller billedstyret biopsi.
• Kun del II: Patienter med histologisk bekræftet WHO Type III NPC. Tumorstadium III, IVA (T4 N0-2 M0) eller IVB (Enhver T N3 M0) i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010-kriterier og planlagt til endelig kemoradioterapi (strålebehandling ved 70Gy/33# med samtidig IV cisplatin 40mg /m2/uge for varigheden af ​​strålebehandling) i henhold til institutionelle standarder. Patienter, der er planlagt til induktionskemoterapi efterfulgt af samtidig kemoradioterapi, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter, der får alternative kemoradioterapiregimer, kan kun overvejes efter godkendelse af P.I.
• Alder ≥ 21 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 1
• Forventet levetid > 3 måneder
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

Knoglemarvsfunktion

• Hæmoglobin ≥ 9g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L. Leverfunktion
• Bilirubin </= 2,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) </= 2,5x ULN eller </= 5x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Protrombintid (PT) inden for normalområdet for institutionen. Nyrefunktion
• Plasma kreatinin </=1,5x institutionel ULN for del I og beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formlen) > 60 ml/min for del II.
• I stand til at sluge OPB-51602 tabletter
• Genopretning fra enhver tidligere lægemiddel- eller procedurerelateret toksicitet i forhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 eller 1 (undtagen alopeci), eller til baseline forud for den tidligere behandling.
• Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun del I: Kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller anden terapi inden for 4 uger efter start af forsøgslægemiddel (IMP).
• Kun del II: Tidligere eller samtidig anti-cancer kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden undersøgelsesterapi.
• Ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (gælder for del I)
• Enhver samtidig tilstand, der kunne kompromittere formålet med denne undersøgelse og/eller patientens compliance (f. alvorlige medicinske tilstande såsom ukontrolleret infektion, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, hypercalcæmi, psykiatriske lidelser).
• Brug af nogen af ​​de forbudte lægemidler og andre stoffer, der er anført i bilag 2 (CYP3A4-hæmmere og -inducere) inden for 1 uge før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
• Graviditet eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest max 7 dage før start af undersøgelsesmedicinering, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) ved underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med denne undersøgelse.
• Tidligere eller samtidig cancer, som er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.
• Patienter med CTCAE grad 2 eller højere perifer neuropati.
• Patienter med CTCAE grad 1 eller højere pneumonitis (interstitiel pneumoni) eller lungefibrose
• Anamnese med signifikant hjertesygdom: kongestivt hjertesvigt > NYHA klasse II, vedvarende ustabil angina, nyopstået angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder