OPB-51602 dans le carcinome nasopharyngé localement avancé avant la chimioradiothérapie définitive

Critère d'intégration:

• Partie I uniquement : Patients atteints de tumeurs solides pathologiquement confirmées, localement récurrentes ou métastatiques qui n'ont pas répondu aux options de traitement standard. Dans la cohorte d'enrichissement, les patients NPC seront éligibles tant qu'ils ont déjà reçu un traitement à base de platine, que ce soit dans le cadre curatif ou métastatique. Au moins une lésion tumorale (primaire ou métastatique) convenant à une biopsie de référence accessible soit par biopsie à main libre soit guidée par image est requise.
• Partie II uniquement : Patients avec NPC de type III de l'OMS confirmé histologiquement. Tumeur stade III, IVA (T4 N0-2 M0) ou IVB (Any T N3 M0) selon les critères de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 et prévue pour une chimioradiothérapie définitive (radiothérapie à 70Gy/33# avec cisplatine IV concomitant 40mg /m2/semaine pour la durée de la radiothérapie) selon les normes institutionnelles. Les patients devant recevoir une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie concomitante ne seront pas inclus dans l'étude. Les patients recevant des régimes alternatifs de chimioradiothérapie ne peuvent être pris en compte qu'après approbation du P.I.
• Âge ≥ 21 ans au moment du consentement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Espérance de vie > 3 mois
• Fonction organique adéquate telle que définie par :

Fonction de la moelle osseuse

• Hémoglobine ≥ 9g/dl
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L. La fonction hépatique
• Bilirubine </= 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) </= 2,5x LSN ou </= 5x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Temps de prothrombine (TP) dans la plage normale pour l'établissement. Fonction rénale
• Créatinine plasmatique </=1,5x LSN institutionnelle pour la partie I et clairance de la créatinine calculée (par la formule de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min pour la partie II.
• Capable d'avaler les comprimés OPB-51602
• Récupération de toute toxicité antérieure liée à un médicament ou à une procédure selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 ou 1 (sauf l'alopécie), ou jusqu'à la ligne de base précédant le traitement précédent.
• Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Partie I uniquement : Chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie ou autre thérapie dans les 4 semaines suivant le début du médicament expérimental (IMP).
• Partie II uniquement : chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie, radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale antérieure ou concomitante.
• Métastase incontrôlée du système nerveux central (applicable à la partie I)
• Toute affection concomitante pouvant compromettre les objectifs de cette étude et/ou l'observance du patient (par ex. conditions médicales graves telles qu'une infection non contrôlée, un diabète sucré mal contrôlé, une hypercalcémie, des troubles psychiatriques).
• Utilisation de l'un des médicaments interdits et autres substances énumérées à l'annexe 2 (inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4) dans la semaine précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Grossesse ou allaitement.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du médicament à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cette étude.
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant pour étudier l'entrée.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du dépistage.
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur.
• Patients atteints de pneumonite de grade CTCAE 1 ou supérieur (pneumonie interstitielle) ou de fibrose pulmonaire
• Antécédents de maladie cardiaque importante : insuffisance cardiaque congestive > classe II de la NYHA, angor instable en cours, angor d'apparition récente ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois