OPB-51602 i lokalt avancerad nasofarynxkarcinom före definitiv kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

• Endast del I: Patienter med patologiskt bekräftade, lokalt återkommande eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandlingsalternativ. I anrikningskohorten kommer NPC-patienter att vara berättigade så länge de har fått tidigare platinabaserad terapi, antingen i kurativ eller metastaserande miljö. Minst en tumörskada (primär eller metastatisk) som är lämplig för baslinjebiopsi som är tillgänglig antingen med fri hand eller bildvägledd biopsi krävs.
• Endast del II: Patienter med histologiskt bekräftad WHO typ III NPC. Tumörstadium III, IVA (T4 N0-2 M0) eller IVB (Any T N3 M0) enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriterier och planerad för definitiv kemoradioterapi (strålbehandling vid 70Gy/33# med samtidig IV cisplatin 40mg /m2/vecka för strålbehandlingens varaktighet) enligt institutionella standarder. Patienter som är planerade för induktionskemoterapi följt av samtidig kemoradioterapi kommer inte att inkluderas i studien. Patienter som får alternativa kemoradioterapiregimer kan endast övervägas efter godkännande av P.I.
• Ålder ≥ 21 år vid tidpunkten för samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 1
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

Benmärgsfunktion

• Hemoglobin ≥ 9g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 75 x 109/L. Leverfunktion
• Bilirubin </= 2,5x övre normalgräns (ULN)
• Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) </= 2,5x ULN eller </= 5x ULN om levermetastaser är närvarande
• Protrombintid (PT) inom normalområdet för institutionen. Njurfunktion
• Plasmakreatinin </=1,5x institutionell ULN för del I och beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gault-formeln) > 60 ml/min för del II.
• Kan svälja OPB-51602 tabletter
• Återhämtning från tidigare läkemedels- eller procedurrelaterad toxicitet enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grad 0 eller 1 (förutom alopeci), eller till baslinjen före föregående behandling.
• Undertecknat informerat samtycke erhållits före varje studiespecifik procedur. Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Endast del I: Kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi eller annan terapi inom 4 veckor efter start av prövningsläkemedel (IMP).
• Endast del II: Tidigare eller samtidigt anti-cancer kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan undersökningsterapi.
• Okontrollerad metastasering av centrala nervsystemet (gäller del I)
• Alla samtidiga tillstånd som kan äventyra målen för denna studie och/eller patientens följsamhet (t.ex. allvarliga medicinska tillstånd som okontrollerad infektion, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, hyperkalcemi, psykiatriska störningar).
• Användning av någon av de förbjudna läkemedlen och andra substanser som anges i bilaga 2 (CYP3A4-hämmare och inducerare) inom 1 vecka före start av studieläkemedelsadministrering
• Graviditet eller amning.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört högst 7 dagar innan studiemedicinering påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiemedicinering påbörjas. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) vid undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna studie.
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1) eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde.
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för screening.
• Patienter med CTCAE grad 2 eller högre perifer neuropati.
• Patienter med CTCAE grad 1 eller högre pneumonit (interstitiell pneumoni) eller lungfibros
• Historik av betydande hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass II, pågående instabil angina, nyuppstått angina eller hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna