OPB-51602 u lokálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu před definitivní chemoradioterapií

Kritéria pro zařazení:

• Pouze část I: Pacienti s patologicky potvrzenými, lokálně recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory, u kterých selhaly standardní možnosti léčby. V obohacené kohortě budou pacienti s NPC způsobilí, pokud již dříve dostávali léčbu na bázi platiny, ať už v kurativním nebo metastatickém stavu. Vyžaduje se alespoň jedna nádorová léze (primární nebo metastatická), která je vhodná pro základní biopsii, která je dostupná buď volnou rukou, nebo biopsií řízenou obrazem.
• Pouze část II: Pacienti s histologicky potvrzeným NPC typu III podle WHO. Stádium III nádoru, IVA (T4 N0-2 M0) nebo IVB (jakýkoli T N3 M0) podle kritérií American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 a plánované pro definitivní chemoradioterapii (radioterapie při 70 Gy/33# se současnou IV cisplatinou 40 mg /m2/týden po dobu trvání radioterapie) podle ústavních standardů. Do studie nebudou zařazeni pacienti, u kterých je plánována indukční chemoterapie následovaná souběžnou chemoradioterapií. Pacienti, kteří dostávají alternativní režimy chemoradioterapie, mohou být zvažováni pouze po schválení P.I.
• Věk ≥ 21 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

Funkce kostní dřeně

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l. Funkce jater
• Bilirubin </= 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) </= 2,5x ULN nebo </= 5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Protrombinový čas (PT) v normálním rozmezí pro danou instituci. Funkce ledvin
• Plazmatický kreatinin </=1,5x ústavní ULN pro část I a vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) > 60 ml/min pro část II.
• Schopný polykat tablety OPB-51602
• Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s lékem nebo procedurou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 (kromě alopecie) nebo na výchozí hodnotu předcházející předchozí léčbě.
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pouze část I: Chemoterapie, radioterapie, chirurgický zákrok, imunoterapie nebo jiná terapie do 4 týdnů od zahájení zkoušeného léčivého přípravku (IMP).
• Pouze část II: Předchozí nebo souběžná protinádorová chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoliv jiná studovaná terapie.
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (platí pro část I)
• Jakýkoli doprovodný stav, který by mohl ohrozit cíle této studie a/nebo pacientovu spolupráci (např. závažné zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná infekce, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, hyperkalcémie, psychiatrické poruchy).
• Užívání jakýchkoli zakázaných léků a dalších látek uvedených v příloze 2 (inhibitory a induktory CYP3A4) během 1 týdne před zahájením podávání studovaného léku
• Těhotenství nebo kojení.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením studijní medikace a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní medikace. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) po podepsání formuláře informovaného souhlasu, a to nejméně 3 měsíce po posledním podání studovaného léku.
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii S VÝJIMKOU karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu.
• Pacienti s periferní neuropatií CTCAE stupně 2 nebo vyšší.
• Pacienti s pneumonitidou CTCAE stupně 1 nebo vyšším (intersticiální pneumonie) nebo plicní fibrózou
• Anamnéza významného srdečního onemocnění: městnavé srdeční selhání > NYHA třídy II, pokračující nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců