OPB-51602 en carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado previo a quimiorradioterapia definitiva

Criterios de inclusión:

• Parte I solamente: Pacientes con tumores sólidos metastásicos, localmente recurrentes o confirmados patológicamente que han fracasado con las opciones de tratamiento estándar. En la cohorte de enriquecimiento, los pacientes de NPC serán elegibles siempre que hayan recibido una terapia previa basada en platino, ya sea en el entorno curativo o metastásico. Se requiere al menos una lesión tumoral (primaria o metastásica) que sea adecuada para la biopsia de referencia a la que se pueda acceder mediante biopsia guiada por imagen o a mano alzada.
• Parte II únicamente: Pacientes con NPC tipo III de la OMS confirmado histológicamente. Tumor en estadio III, IVA (T4 N0-2 M0) o IVB (cualquier T N3 M0) según los criterios del American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2010 y planificado para quimiorradioterapia definitiva (radioterapia a 70 Gy/33# con cisplatino IV concurrente 40 mg /m2/semana para la duración de la radioterapia) según los estándares institucionales. Los pacientes que están programados para quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente no se incluirán en el estudio. Los pacientes que reciben regímenes de quimiorradioterapia alternativos solo pueden ser considerados con la aprobación del P.I.
• Edad ≥ 21 años en el momento del consentimiento
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 1
• Esperanza de vida > 3 meses
• Función adecuada del órgano definida por:

función de la médula ósea

• Hemoglobina ≥ 9g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L. Función del hígado
• Bilirrubina </= 2.5x límite superior normal (LSN)
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) </= 2,5x ULN o </= 5x ULN si hay metástasis hepáticas
• Tiempo de protrombina (PT) dentro del rango normal para la institución. Función renal
• Creatinina plasmática </=1.5x ULN institucional para la parte I y aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min para la parte II.
• Capaz de tragar tabletas OPB-51602
• Recuperación de cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco o el procedimiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 Grado 0 o 1 (excepto alopecia), o hasta la línea de base anterior al tratamiento anterior.
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Solo la Parte I: Quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia u otra terapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del medicamento en investigación (IMP).
• Parte II únicamente: Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia en investigación previa o concurrente contra el cáncer.
• Metástasis del sistema nervioso central no controlada (aplicable a la Parte I)
• Cualquier condición concomitante que pudiera comprometer los objetivos de este estudio y/o el cumplimiento del paciente (ej. afecciones médicas graves como infección no controlada, diabetes mellitus mal controlada, hipercalcemia, trastornos psiquiátricos).
• Uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos y otras sustancias enumeradas en el Apéndice 2 (inhibidores e inductores de CYP3A4) dentro de la semana anterior al inicio de la administración del fármaco del estudio
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio de la medicación del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio de la medicación del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) al firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este estudio.
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se está evaluando en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento de la selección.
• Pacientes con neuropatía periférica CTCAE Grado 2 o superior.
• Pacientes con neumonitis (neumonía intersticial) o fibrosis pulmonar de CTCAE Grado 1 o superior
• Antecedentes de enfermedad cardíaca importante: insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la NYHA, angina inestable en curso, angina de nueva aparición o infarto de miocardio en los últimos 3 meses