Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OPB-51602 paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa ennen lopullista kemoterapiaa

keskiviikko 17. kesäkuuta 2015 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Signaalimuunnin ja transkription aktivaattori (STAT)3-reitti ja STAT3-fosforylaatio-inhibiittoreiden kehittäminen syöpähoitona: Johtava vaiheen I annosta suurentava, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus viikoittaisesta hoito-ohjelmasta OPB-51602 Advanced Refractorissa Kiinteät kasvaimet, joihin liittyy rikastuneita nenänielun karsinooman kohortteja, joita seurasi biomarkkeritutkimus, jossa arvioitiin OPB-51602 paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa ennen lopullista kemoradioterapiaa

Tämä on aloitusannostutkimus, jossa määritetään OPB-51602:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos, joka annetaan viikoittain potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain. Suositeltua vaiheen II annosta käyttämällä ennen lopullista kemoterapiaa annetun OPB-51602:n tehoa ja siedettävyyttä arvioidaan paikallisesti edenneillä NPC-potilailla. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on kehittää STAT3-estäjiä uudeksi syöpälääkkeiden ryhmäksi ja optimoida potilaiden valinta STAT3-inhibiittorihoitoa varten rinnakkaisten biomarkkeritutkimusten avulla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda terapeuttinen ikkuna OPB-51602:lle kiinteissä kasvaimissa ja arvioida sen potentiaalia NPC:n kohdennettuna hoitona, koska tämä edustaa kriittistä täyttämätöntä kliinistä tarvetta. Ennakoivien ja farmakodynaamisten biomarkkerien kehittäminen yhdessä OPB-51602:n kliinisen arvioinnin kanssa on ratkaisevan tärkeää sen terapeuttisen kehityksen kannalta ja mahdollistaa OPB-51602:n herkkyyden ja resistenssin geneettisen kontekstin ymmärtämisen, mikä puolestaan ​​voi johtaa kehitykseen. OPB-51602, luokkansa ensimmäinen STAT3-estäjä, on tehokas kiinteissä kasvaimissa, joissa on konstitutiivisesti aktivoitu STAT3, kuten NPC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa I Tämä on OPB-51602:n annoksen etsimiseen johtava, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet refraktaariset kiinteät kasvaimet, joilla on biopsialla hoidettavissa olevia leesioita tutkimukseen tullessa. Käytettäessä 10 mg:n aloitusannosta viikossa käytetään nopeutettua annoksen titrausta ja sen jälkeen 3+3-mallia, kunnes MTD ja suositeltu viikoittainen annos on määritetty. Tämän jälkeen 10 potilaan laajennusryhmä otetaan mukaan suositellun vaiheen II annoksen turvallisuuden varmistamiseksi. Lisäksi suunnitellaan myös aineen tehokkuuden tutkimista noin 10 metastaattisen NPC-potilaan rikastuskohortissa. Yksi hoitosykli määritellään 28 päivän ajanjaksoksi. Tuumoribiopsiat suoritetaan lähtötilanteessa, kun taas verinäytteet kiertäviä biomarkkereita varten suoritetaan päivinä 1, 2, 3, 8, 22 ja OPB-51602-annostelun päätyttyä. Farmakokineettiset näytteet otetaan syklin 1 päivinä 1, 8 ja 22. Turvallisuusarvioinnit suoritetaan viikoittain viikkoon 8 asti, kahdesti viikossa viikkoon 16 asti, sen jälkeen kuukausittain ja vastearvioinnit 8 viikon välein. Tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden määrä riippuu ilmoittautuneiden kohorttien määrästä.

Osa II Tämä on yhden keskuksen avoin, ei-satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan OPB-51602:ta vaiheessa III-IVB NPC, joka suoritettiin ikkunajaksolla ennen lopullista kemosädehoitoa. Tukikelpoiset potilaat saavat OPB-51602:ta viikoittain (päivät 1, 8, 15) suositellulla annoksella, joka määritetään osassa I yhteensä 15 päivän ajan ennen lopullista kemosädehoitoa. Vasteen arviointi suoritetaan OPB-51602-annostuksen jälkeen päivänä 15 käyttäen PET/CT-skannauksia ja kliinisiä kasvainmittauksia, kun taas muut radiologiset arvioinnit suoritetaan kemosädehoidon päätyttyä. Turvallisuusarvioinnit suoritetaan viikoittain 22. päivään saakka tai kunnes tutkimushoitoon liittyvät toksisuusongelmat on ratkaistu. Kasvainbiopsiat tehdään lähtötilanteessa ja päivänä 15, kun taas verenkierron biomarkkeritutkimukset suoritetaan päivinä 1, 2, 3, 8, 15 ja kemoradioterapian päätyttyä. Tutkimuslääkkeen annon ja lopullisen solunsalpaajahoidon välillä ei ole pakollista lepoaikaa. Päätös kemosädehoidon jatkamisesta on yksittäisten tutkijoiden harkinnassa edellyttäen, että koehenkilö on toipunut tai toipumassa kaikista tutkimuslääkkeen merkittävistä toksisuuksista. Kemoradioterapian tulee olla laitoksen standardien mukaista, eikä induktiokemoterapiaa sallita. Ehdotetuille vaihtoehtoisille hoito-ohjelmille on saatava päätutkijan hyväksyntä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital, Singapore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vain osa I: Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu, paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille standardihoitovaihtoehdot eivät ole epäonnistuneet. Rikastuskohortissa NPC-potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin he ovat saaneet aikaisempaa platinapohjaista hoitoa joko parantavassa tai metastaattisessa ympäristössä. Vaaditaan vähintään yksi kasvainleesio (primaarinen tai metastaattinen), joka soveltuu lähtötilanteen biopsiaan ja johon pääsee käsiksi joko vapaalla kädellä tai kuvaohjatulla biopsialla.
  • Vain osa II: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu WHO:n tyypin III NPC. Kasvainvaihe III, IVA (T4 N0-2 M0) tai IVB (kaikki T N3 M0) American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriteerien mukaan ja suunniteltu lopulliseen kemoradioterapiaan (sädehoito 70Gy/33# ja samanaikaisesti IV sisplatiini 40mg /m2/viikko sädehoidon keston osalta) laitosstandardien mukaisesti. Potilaita, joille suunnitellaan induktiokemoterapiaa ja samanaikaista solunsalpaajahoitoa, ei oteta mukaan tutkimukseen. Potilaita, jotka saavat vaihtoehtoisia solunsalpaajahoito-ohjelmia, voidaan harkita vain, jos P.I.
  • Ikä ≥ 21 vuotta suostumushetkellä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 1
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

Luuytimen toiminta

  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l. Maksan toiminta
  • Bilirubiini </= 2,5x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) </= 2,5 x ULN tai </= 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
  • Protrombiiniaika (PT) on laitoksen normaalilla alueella. Munuaisten toiminta
  • Plasman kreatiniini </=1,5x laitoksen ULN osalle I ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) > 60 ml/min osassa II.
  • Pystyy nielemään OPB-51602 tabletteja
  • Toipuminen kaikista aikaisemmista lääkkeeseen tai toimenpiteeseen liittyvästä toksisuudesta National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.0 luokkaan 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtöön) tai aikaisempaa hoitoa edeltävään lähtötasoon.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä. Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vain osa I: Kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia tai muu hoito 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen (IMP) aloittamisesta.
  • Vain osa II: Aiempi tai samanaikainen syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa muu tutkimushoito.
  • Hallitsematon keskushermoston etäpesäke (koskee osaa I)
  • Mikä tahansa samanaikainen tila, joka voi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja/tai potilaan hoitomyöntyvyyden (esim. vakavat sairaudet, kuten hallitsematon infektio, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, hyperkalsemia, psykiatriset häiriöt).
  • Liitteessä 2 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden ja muiden aineiden (CYP3A4-estäjät ja -induktorit) käyttö 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
  • Raskaus tai imetys.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava asianmukaisen ehkäisymenetelmän (ehkäisymenetelmän) käyttöön allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
  • Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
  • Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä POISSA kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta, Tis & T1) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita seulonnan aikana.
  • Potilaat, joilla on CTCAE asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
  • Potilaat, joilla on CTCAE:n asteen 1 tai korkeampi pneumoniitti (interstitiaalinen keuhkokuume) tai keuhkofibroosi
  • Merkittävä sydänsairaus historiassa: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka II, meneillään oleva epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa I ja osa II

Osa I - Tämä on tutkimuksen annoksen löytämiseen johtava, avoin, ei-satunnaistettu haara: Käytetään 10 mg:n aloitusannosta viikossa nopeutettua annoksen titrausta ja sen jälkeen 3+3-mallia, kunnes MTD ja suositeltu viikkoannos määritetään.

Osa II – Tämä on yksikeskus, avoin ei-satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan OPB-51602 vaiheessa III-IVB NPC, joka suoritettiin ikkunajaksolla ennen lopullista kemosädehoitoa. Tukikelpoiset potilaat saavat OPB-51602:ta viikoittain (päivät 1, 8, 15) suositellulla annoksella, joka määritetään osassa I yhteensä 15 päivän ajan ennen lopullista kemosädehoitoa.
Lääke: OPB-51602
Muut nimet:
  • OPB-51602 OPB-51602 on STAT3:n fosforylaation estäjä, jonka on kehittänyt Otsuka Pharmaceuticals, Japani.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suositeltu OPB-51602:n vaiheen II annos
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrea Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 19. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NP01/27/13
  • 2013/00691 (Muu tunniste: NHG Domain Specific Review Board)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa