Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

OPB-51602 lokálisan előrehaladott orrgarat karcinómában a végleges kemoradioterápia előtt

2015. június 17. frissítette: National University Hospital, Singapore

A jelátalakító és a transzkripció aktivátora (STAT)3 útvonal és a STAT3 foszforilációs gátlók kifejlesztése rákterápiaként: bevezető fázisú, dózisemelkedő, nyílt címkés, nem véletlenszerű vizsgálat egy heti OPB-51602 kezelési rendről haladó Refractorban Szilárd daganatok dúsítással orrgarat karcinóma csoportjai, majd egy biomarker vizsgálat követte az OPB-51602 értékelését lokálisan előrehaladott orrgarat karcinómában a végleges kemoradioterápia előtt

Ez egy bevezető dóziseszkalációs vizsgálat az OPB-51602 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, maximális tolerálható dózisának (MTD) és az előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknek heti rendszerességgel beadott II. fázisú dózisának meghatározására. A javasolt II. fázisú dózis alkalmazásával a definitív kemoradioterápia előtt beadott OPB-51602 hatékonyságát és tolerálhatóságát lokálisan előrehaladott NPC-betegeknél értékelik. Ennek a tanulmánynak az átfogó célja a STAT3-inhibitorok kifejlesztése, mint a rákellenes szerek új osztálya, valamint a betegek kiválasztásának optimalizálása a STAT3-inhibitor-terápiához párhuzamos biomarker-vizsgálatokkal. Ez a tanulmány azt reméli, hogy létrehoz egy terápiás ablakot az OPB-51602 számára szolid tumorokban, és értékeli az NPC célzott terápiájaként való potenciálját, mivel ez kritikus kielégítetlen klinikai szükségletet jelent. A prediktív és farmakodinámiás biomarkerek fejlesztése az OPB-51602 klinikai értékelésével párhuzamosan kulcsfontosságú lesz terápiás előrehaladása szempontjából, és lehetővé teszi az OPB-51602-vel szembeni reakcióképesség és rezisztencia genetikai összefüggéseinek megértését, ami viszont a fejlődéshez vezethet. A tanulmány azt feltételezi, hogy az OPB-51602, az első osztályú STAT3-inhibitor, hatékony a konstitutívan aktivált STAT3-mal rendelkező szolid tumorokban, mint például az NPC.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

I. rész Ez az OPB-51602 bevezető dóziskereső, nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálata olyan előrehaladott, refrakter szolid tumorban szenvedő betegeknél, akiknél a vizsgálat megkezdésekor biopsziával kezelhető elváltozások vannak. Heti 10 mg-os kezdő adagot használva gyorsított dózistitrálást alkalmaznak, majd 3+3-as elrendezést alkalmaznak az MTD és az ajánlott heti dózis meghatározásáig. Ezt követően a javasolt II. fázisú dózis biztonságosságának megállapítása érdekében 10 betegből álló bővített csoportot vesznek fel. Ezen túlmenően azt is tervezik, hogy megvizsgálják a szer hatékonyságát egy körülbelül 10 metasztatikus NPC-betegből álló dúsító kohorszban. Egy kezelési ciklus 28 napos időszakként van meghatározva. A tumorbiopsziát a kiinduláskor, míg a keringő biomarkerek vérmintáját az 1., 2., 3., 8., 22. napon, valamint az OPB-51602 adagolás befejezése után végezzük. A farmakokinetikai mintavétel az 1. ciklus 1., 8. és 22. napján történik. A biztonsági értékeléseket hetente a 8. hétig, kéthetente a 16. hétig, majd ezt követően havonta, a válaszértékelést pedig 8 hetente végezzük. A vizsgálatban részt vevő alanyok becsült száma a beiratkozott kohorszok számától függ.

II. rész Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, nem randomizált II. fázisú vizsgálat, amely az OPB-51602-t értékeli a III-IVB NPC stádiumban, a definitív kemoradioterápia előtti ablakperiódusban. A jogosult betegek heti rendszerességgel (1., 8., 15. nap) kapják az OPB-51602-t az I. részben meghatározott ajánlott dózisban, összesen 15 nappal a végleges kemoradioterápia előtt. A válasz értékelésére az OPB-51602 adagolása után, a 15. napon PET/CT-vizsgálatok és klinikai tumormérések segítségével kerül sor, míg a többi radiológiai értékelés a kemoradioterápia befejezése után történik. A biztonsági értékeléseket hetente kell elvégezni a 22. napig, vagy amíg a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos toxicitás megszűnik. A tumorbiopsziát az alapvonalon és a 15. napon, míg a keringő biomarker vizsgálatokat az 1., 2., 3., 8., 15. napon és a kemoradioterápia befejezése után végezzük. A vizsgálati gyógyszer beadása és a végleges kemoradioterápia között nincs kötelező pihenőidő. A kemoradioterápia folytatásáról az egyes vizsgálók döntenek, feltéve, hogy az alany felépült vagy felépült a vizsgált gyógyszer összes jelentős toxicitásából. A kemoradioterápiának meg kell felelnie az intézményi szabványnak, és az indukciós kemoterápia nem megengedett. A javasolt alternatív kezelési rendeket a vizsgálóvezetőnek jóvá kell hagynia.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119228
        • National University Hospital, Singapore

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csak az I. rész: Patológiásan igazolt, lokálisan kiújuló vagy áttétes szolid daganatban szenvedő betegek, akiknél a szokásos kezelési lehetőségek sikertelenek voltak. A dúsító kohorszban az NPC-betegek mindaddig jogosultak, amíg előzetesen platinaalapú terápiában részesültek, akár kuratív, akár metasztatikus környezetben. Legalább egy daganatos lézió (elsődleges vagy metasztatikus), amely alkalmas kiindulási biopsziára, amely akár szabad kézzel, akár képvezérelt biopsziával hozzáférhető.
  • Csak a II. rész: szövettanilag igazolt WHO III típusú NPC-vel rendelkező betegek. Tumor III, IVA (T4 N0-2 M0) vagy IVB (Bármilyen T N3 M0) az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010-es kritériumai szerint, és végleges kemoradioterápiára tervezett (sugárterápia 70Gy/33# egyidejű IV ciszplatinnal 40mg /m2/hét a sugárterápia időtartamára) az intézményi előírásoknak megfelelően. Azokat a betegeket, akiknél indukciós kemoterápiát, majd egyidejű kemoradioterápiát terveznek, nem vonják be a vizsgálatba. Az alternatív kemoradioterápiában részesülő betegeket csak a P.I. jóváhagyásával lehet figyelembe venni.
  • Életkor ≥ 21 év a beleegyezés időpontjában
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 1
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

Csontvelő funkció

  • Hemoglobin ≥ 9g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L. Máj funkció
  • Bilirubin </= a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
  • Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) </= 2,5x ULN vagy </= 5x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • A protrombin idő (PT) az intézmény normál tartományán belül van. Veseműködés
  • Plazma kreatinin </=1,5x intézeti ULN az I. részre és számított kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján) > 60mL/perc a II.
  • Képes lenyelni az OPB-51602 tablettákat
  • Bármilyen korábbi gyógyszerrel vagy eljárással összefüggő toxicitásból való felépülés a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0 verziója szerint, 0. vagy 1. fokozat (kivéve az alopecia), vagy az előző kezelést megelőző kiindulási állapotra.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek. Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

  • Csak az I. rész: Kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia vagy egyéb terápia a vizsgálati gyógyszer (IMP) megkezdését követő 4 héten belül.
  • Csak a II. rész: Korábbi vagy egyidejű rákellenes kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely más vizsgálati terápia.
  • Kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétek (az I. részre vonatkozik)
  • Bármilyen kísérő állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálat céljait és/vagy a beteg együttműködését (pl. súlyos egészségügyi állapotok, mint például ellenőrizetlen fertőzés, rosszul kontrollált diabetes mellitus, hiperkalcémia, pszichiátriai rendellenességek).
  • A 2. függelékben felsorolt ​​tiltott gyógyszerek és egyéb anyagok (CYP3A4 gátlók és induktorok) bármelyikének használata a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 1 héten belül
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni legfeljebb 7 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatában kell megállapodniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásakor, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 3 hónapig.
  • Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szemben.
  • Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE in situ méhnyakkarcinóma, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganat (Ta, Tis és T1) vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak tanulni belépőt.
  • Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a szűrés idején.
  • CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
  • CTCAE 1. vagy magasabb fokozatú pneumonitisben (intersticiális tüdőgyulladás) vagy tüdőfibrózisban szenvedő betegek
  • Jelentős szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA II. osztály, folyamatban lévő instabil angina, újonnan fellépő angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. rész és II. rész

I. rész – Ez a vizsgálat bevezető dóziskereső, nyílt, nem randomizált ága: heti 10 mg-os kezdő adagot használva gyorsított dózistitrálást és ezt követően 3+3-as elrendezést alkalmazunk, amíg Meghatározzák az MTD-t és az ajánlott heti adagot.

II. rész – Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, nem randomizált II. fázisú vizsgálat, amely az OPB-51602-t értékeli a III-IVB stádiumú NPC-ben, amelyet a definitív kemoradioterápia előtti időszakban végeztek. A jogosult betegek heti rendszerességgel (1., 8., 15. nap) kapják az OPB-51602-t az I. részben meghatározott ajánlott dózisban, összesen 15 nappal a végleges kemoradioterápia előtt.
Drog: OPB-51602
Más nevek:
  • OPB-51602 Az OPB-51602 a STAT3 foszforiláció inhibitora, amelyet az Otsuka Pharmaceuticals (Japán) fejlesztett ki.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az OPB-51602 ajánlott II. fázisú dózisa
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Együttműködők

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 6.

Első közzététel (Becslés)

2014. február 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 17.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NP01/27/13
  • 2013/00691 (Egyéb azonosító: NHG Domain Specific Review Board)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel