OPB-51602 w miejscowo zaawansowanym raku nosowo-gardłowym przed ostateczną chemioradioterapią

Kryteria przyjęcia:

• Tylko Część I: Pacjenci z patologicznie potwierdzonymi, miejscowo nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których standardowe opcje leczenia zawiodły. W kohorcie wzbogacającej pacjenci z NPC będą się kwalifikować, o ile wcześniej otrzymywali terapię opartą na platynie, w warunkach leczenia lub przerzutów. Wymagana jest co najmniej jedna zmiana nowotworowa (pierwotna lub przerzutowa), która nadaje się do biopsji wyjściowej i jest dostępna z wolnej ręki lub biopsji pod kontrolą obrazu.
• Tylko Część II: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie NPC typu III wg WHO. Stopień zaawansowania guza III, IVA (T4 N0-2 M0) lub IVB (dowolny T N3 M0) zgodnie z kryteriami American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 i planowana do definitywnej chemioradioterapii (radioterapia 70Gy/33# z jednoczesną IV cisplatyną 40 mg /m2/tydzień przez czas trwania radioterapii) zgodnie ze standardami instytucji. Pacjenci, u których zaplanowano chemioterapię indukcyjną, a następnie jednoczesną chemioradioterapię, nie zostaną włączeni do badania. Pacjenci otrzymujący alternatywne schematy chemioradioterapii mogą być brani pod uwagę wyłącznie po zatwierdzeniu przez P.I.
• Wiek ≥ 21 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

Funkcja szpiku kostnego

• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Funkcja wątroby
• Bilirubina </= 2,5x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) </= 2,5x GGN lub </= 5x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Czas protrombinowy (PT) w normie dla danej instytucji. Czynność nerek
• Kreatynina w osoczu </=1,5x ULN w placówce dla części I i obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) > 60 ml/min dla części II.
• Zdolny do połykania tabletek OPB-51602
• Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z lekiem lub zabiegiem do poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0 stopnia 0 lub 1 Narodowego Instytutu Raka (z wyjątkiem łysienia) lub do stanu wyjściowego poprzedzającego wcześniejsze leczenie.
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko część I: Chemioterapia, radioterapia, operacja, immunoterapia lub inna terapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego produktu leczniczego (IMP).
• Tylko Część II: Wcześniejsza lub równoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek inna eksperymentalna terapia.
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (dotyczy części I)
• Każdy współistniejący stan, który mógłby zagrozić celom tego badania i/lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta (np. ciężkie stany chorobowe, takie jak niekontrolowana infekcja, źle kontrolowana cukrzyca, hiperkalcemia, zaburzenia psychiczne).
• Stosowanie któregokolwiek z zabronionych leków i innych substancji wymienionych w Załączniku 2 (inhibitory i induktory CYP3A4) w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) w momencie podpisania formularza świadomej zgody przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
• Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od raka ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w czasie badania przesiewowego.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższego wg CTCAE.
• Pacjenci z zapaleniem płuc stopnia 1. lub wyższym wg CTCAE (śródmiąższowe zapalenie płuc) lub zwłóknieniem płuc
• Historia istotnej choroby serca: zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA, trwająca niestabilna dusznica bolesna, niedawno rozpoznana dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy