OPB-51602 nel carcinoma rinofaringeo localmente avanzato prima della chemioradioterapia definitiva

Criterio di inclusione:

• Solo parte I: pazienti con tumori solidi patologicamente confermati, localmente ricorrenti o metastatici che hanno fallito le opzioni terapeutiche standard. Nella coorte di arricchimento, i pazienti con NPC saranno idonei purché abbiano ricevuto una precedente terapia a base di platino, sia in ambito curativo che metastatico. È richiesta almeno una lesione tumorale (primaria o metastatica) adatta per la biopsia di base accessibile a mano libera o biopsia guidata da immagini.
• Solo parte II: pazienti con NPC di tipo III dell'OMS confermato istologicamente. Stadio tumorale III, IVA (T4 N0-2 M0) o IVB (Qualsiasi T N3 M0) secondo i criteri 2010 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) e programmato per chemioradioterapia definitiva (radioterapia a 70Gy/33# con concomitante IV cisplatino 40 mg /m2/settimana per la durata della radioterapia) come da standard istituzionali. I pazienti per i quali è prevista la chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia concomitante non saranno inclusi nello studio. I pazienti che ricevono regimi chemioradioterapici alternativi possono essere presi in considerazione solo previa approvazione del P.I.
• Età ≥ 21 anni al momento del consenso
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Adeguata funzione d'organo come definita da:

Funzione del midollo osseo

• Emoglobina ≥ 9 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L. Funzionalità epatica
• Bilirubina </= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) </= 2,5x ULN o </= 5x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Tempo di protrombina (PT) entro il range normale per l'istituzione. Funzione renale
• Creatinina plasmatica </=1,5x ULN istituzionale per la parte I e clearance della creatinina calcolata (mediante la formula di Cockcroft-Gault) > 60 ml/min per la parte II.
• Capace di deglutire le compresse OPB-51602
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci o procedure secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 4.0 Grado 0 o 1 (eccetto alopecia) o al basale prima del trattamento precedente.
• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Solo parte I: chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia o altra terapia entro 4 settimane dall'inizio del medicinale sperimentale (IMP).
• Solo parte II: precedente o concomitante chemioterapia antitumorale, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale.
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (applicabile alla Parte I)
• Qualsiasi condizione concomitante che possa compromettere gli obiettivi di questo studio e/o la compliance del paziente (es. condizioni mediche gravi come infezione incontrollata, diabete mellito scarsamente controllato, ipercalcemia, disturbi psichiatrici).
• Uso di uno qualsiasi dei farmaci proibiti e di altre sostanze elencate nell'Appendice 2 (inibitori e induttori del CYP3A4) entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Gravidanza o allattamento.
• Donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) al momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio.
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nella sede primaria o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dello screening.
• Pazienti con neuropatia periferica di Grado 2 CTCAE o superiore.
• Pazienti con polmonite di grado CTCAE 1 o superiore (polmonite interstiziale) o fibrosi polmonare
• Storia di malattia cardiaca significativa: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA II, angina instabile in corso, angina di nuova insorgenza o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi