OPB-51602 i lokalt avansert nasofarynxkarsinom før endelig kjemoradioterapi
Signalomformeren og aktivatoren for transkripsjon (STAT)3-veien og utviklingen av STAT3-fosforyleringshemmere som kreftterapi: Lead-In Fase I dose-eskalerende, åpen, ikke-randomisert studie av et ukentlig regime OPB-51602 i avansert refraktær Solide svulster med berikelseskohorter av nasofarynxkarsinom etterfulgt av en biomarkørstudie som evaluerer OPB-51602 i lokalt avansert nasofarynxkarsinom før endelig kjemoradioterapi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Del I Dette er en innledende dosefinnende, åpen, ikke-randomisert studie av OPB-51602 hos pasienter med avanserte refraktære solide svulster som har biopsi-mottakelige lesjoner ved studiestart. Ved å bruke en startdose på 10 mg per uke, vil en akselerert dosetitreringsopptrapping etterfulgt av et 3+3 design bli brukt inntil MTD og anbefalt ukedose er bestemt. Etter dette vil en ekspansjonskohort på 10 pasienter bli registrert for å etablere sikkerhet for anbefalt fase II-dose. I tillegg er det også planlagt å utforske effekten av midlet i en berikelseskohort på omtrent 10 metastatiske NPC-pasienter. Én behandlingssyklus er definert som en periode på 28 dager. Tumorbiopsier vil bli utført ved baseline, mens blodprøvetaking for sirkulerende biomarkører vil bli utført på dag 1, 2, 3, 8, 22 og ved fullføring av OPB-51602-dosering. Farmakokinetisk prøvetaking vil bli utført på syklus 1 dag 1, 8 og 22. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført ukentlig til uke 8, annenhver uke til uke 16, deretter månedlig etterpå, og responsvurderinger vil bli utført hver 8. uke. Antallet forsøkspersoner som anslås å delta i denne studien vil avhenge av antall påmeldte kohorter.
Del II Dette er en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert fase II-studie som evaluerer OPB-51602 i stadium III-IVB NPC utført i vinduet før definitiv kjemoradioterapi. Kvalifiserte pasienter vil motta OPB-51602 på ukentlig basis (dag 1, 8, 15) i den anbefalte dosen bestemt i del I i totalt 15 dager før definitiv kjemoradioterapi. Responsvurdering vil bli utført etter OPB-51602-dosering på dag 15 ved bruk av PET/CT-skanning og kliniske tumormålinger, mens andre radiologiske vurderinger vil bli utført ved fullføring av kjemoradioterapi. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført med ukentlige intervaller frem til dag 22 eller til toksisitet knyttet til studiebehandlingen er løst. Tumorbiopsier vil bli utført ved baseline og dag 15, mens sirkulerende biomarkørstudier vil bli utført på dag 1, 2, 3, 8, 15 og ved fullført kjemoradioterapi. Det er ingen pålagt hvileperiode mellom administrering av studiemedikament og endelig kjemoradioterapi. Beslutningen om å fortsette med kjemoradioterapi er etter individuelle etterforskere, forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg eller er i ferd med å komme seg etter all signifikant toksisitet av studiemedikamentet. Kjemoradioterapi bør være i samsvar med institusjonsstandarden og induksjonskjemoterapi er ikke tillatt. Foreslåtte alternative behandlingsregimer må godkjennes av hovedetterforskeren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital, Singapore
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kun del I: Pasienter med patologisk bekreftede, lokalt tilbakevendende eller metastatiske solide svulster som har sviktet standard behandlingsalternativer. I berikelseskohorten vil NPC-pasienter være kvalifisert så lenge de har mottatt tidligere platinabasert terapi, enten i kurativ eller metastatisk setting. Minst én tumorlesjon (primær eller metastatisk) som er egnet for baselinebiopsi som er tilgjengelig enten med fri hånd eller bildeveiledet biopsi er nødvendig.
- Kun del II: Pasienter med histologisk bekreftet WHO Type III NPC. Tumor stadium III, IVA (T4 N0-2 M0) eller IVB (Any T N3 M0) i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriterier og planlagt for definitiv kjemoradioterapi (strålebehandling ved 70Gy/33# med samtidig IV cisplatin 40mg /m2/uke for varighet av strålebehandling) i henhold til institusjonelle standarder. Pasienter som planlegges for induksjonskjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoterapi vil ikke bli inkludert i studien. Pasienter som får alternative kjemoradioterapiregimer kan kun vurderes etter godkjenning av P.I.
- Alder ≥ 21 år på tidspunktet for samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 1
- Forventet levealder > 3 måneder
- Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:
Benmargsfunksjon
- Hemoglobin ≥ 9g/dl
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥ 75 x 109/L. Leverfunksjon
- Bilirubin </= 2,5x øvre normalgrense (ULN)
- Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) </= 2,5x ULN eller </= 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede
- Protrombintid (PT) innenfor normalområdet for institusjonen. Nyrefunksjon
- Plasma kreatinin </=1,5x institusjonell ULN for del I og beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formelen) > 60 ml/min for del II.
- Kan svelge OPB-51602-tabletter
- Gjenoppretting fra tidligere legemiddel- eller prosedyrerelatert toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 Grad 0 eller 1 (unntatt alopecia), eller til baseline forut for tidligere behandling.
- Signert informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Kun del I: Kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller annen terapi innen 4 uker etter oppstart av undersøkelsesmedisin (IMP).
- Kun del II: Tidligere eller samtidig anti-kreft kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi.
- Ukontrollert metastase i sentralnervesystemet (gjelder del I)
- Enhver samtidig tilstand som kan kompromittere målene for denne studien og/eller pasientens etterlevelse (f.eks. alvorlige medisinske tilstander som ukontrollert infeksjon, dårlig kontrollert diabetes mellitus, hyperkalsemi, psykiatriske lidelser).
- Bruk av noen av de forbudte medisinene og andre stoffene oppført i vedlegg 2 (CYP3A4-hemmere og -induktorer) innen 1 uke før start av studiemedikamentadministrasjon
- Graviditet eller amming.
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maksimalt 7 dager før oppstart av studiemedisinering, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiemedisinering. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) ved å signere skjemaet for informert samtykke inntil minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
- Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1) eller enhver kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
- Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening.
- Pasienter med CTCAE grad 2 eller høyere perifer nevropati.
- Pasienter med CTCAE grad 1 eller høyere pneumonitt (interstitiell pneumoni) eller lungefibrose
- Anamnese med betydelig hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II, pågående ustabil angina, nyoppstått angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del I og Del II
Del I - Dette er en innledende dosefinnende, åpen, ikke-randomisert arm av studien: Ved å bruke en startdose på 10 mg per uke, vil en akselerert dosetitreringsopptrapping etterfulgt av et 3+3 design bli brukt til MTD og anbefalt ukedose bestemmes. Del II - Dette er en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert fase II-studie som evaluerer OPB-51602 i stadium III-IVB NPC utført i vinduetsperioden før definitiv kjemoradioterapi. Kvalifiserte pasienter vil motta OPB-51602 på ukentlig basis (dag 1, 8, 15) i den anbefalte dosen bestemt i del I i totalt 15 dager før definitiv kjemoradioterapi. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anbefalt fase II-dose av OPB-51602
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
Andre studie-ID-numre
- NP01/27/13
- 2013/00691 (Annen identifikator: NHG Domain Specific Review Board)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .