OPB-51602 em Carcinoma Nasofaríngeo Localmente Avançado Antes da Quimioterapia Definitiva

Critério de inclusão:

• Apenas a Parte I: Pacientes com tumores sólidos metastáticos ou localmente recorrentes patologicamente confirmados que falharam nas opções de tratamento padrão. Na coorte de enriquecimento, os pacientes com NPC serão elegíveis desde que tenham recebido terapia anterior à base de platina, seja no cenário curativo ou metastático. É necessária pelo menos uma lesão tumoral (primária ou metastática) que seja adequada para biópsia de linha de base acessível por mão livre ou biópsia guiada por imagem.
• Apenas Parte II: Pacientes com NPC tipo III da OMS confirmado histologicamente. Tumor estágio III, IVA (T4 N0-2 M0) ou IVB (Qualquer T N3 M0) de acordo com os critérios do American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 e planejado para quimiorradioterapia definitiva (radioterapia a 70Gy/33# com cisplatina IV concomitante 40mg /m2/semana para duração da radioterapia) de acordo com os padrões institucionais. Pacientes planejados para quimioterapia de indução seguida de quimiorradioterapia concomitante não serão incluídos no estudo. Os pacientes que recebem regimes alternativos de quimiorradioterapia só podem ser considerados após a aprovação do P.I.
• Idade ≥ 21 anos no momento do consentimento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
• Expectativa de vida > 3 meses
• Função adequada do órgão, conforme definido por:

Função da medula óssea

• Hemoglobina ≥ 9g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L. Função do fígado
• Bilirrubina </= 2,5x limite superior do normal (ULN)
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) </= 2,5x LSN ou </= 5x LSN se houver metástases hepáticas
• Tempo de protrombina (TP) dentro da normalidade da instituição. Função renal
• Creatinina plasmática </=1,5x LSN institucional para a parte I e depuração de creatinina calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault) > 60mL/min para a parte II.
• Capaz de engolir comprimidos OPB-51602
• Recuperação de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos ou procedimentos para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 Grau 0 ou 1 (exceto alopecia) ou para a linha de base anterior ao tratamento anterior.
• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Apenas Parte I: Quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia ou outra terapia dentro de 4 semanas após o início do medicamento experimental (PIM).
• Somente a Parte II: Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia experimental anterior ou concomitante.
• Metástase descontrolada do sistema nervoso central (aplicável à Parte I)
• Qualquer condição concomitante que possa comprometer os objetivos deste estudo e/ou a adesão do paciente (ex. condições médicas graves, como infecção descontrolada, diabetes mellitus mal controlada, hipercalcemia, distúrbios psiquiátricos).
• Uso de qualquer um dos medicamentos proibidos e outras substâncias listadas no Apêndice 2 (Inibidores e Indutores do CYP3A4) dentro de 1 semana antes do início da administração do medicamento do estudo
• Gravidez ou amamentação.
• Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início da medicação do estudo, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) ao assinar o formulário de consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita ao agente sob investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento da triagem.
• Pacientes com CTCAE Grau 2 ou neuropatia periférica superior.
• Pacientes com pneumonia de grau 1 ou superior CTCAE (pneumonia intersticial) ou fibrose pulmonar
• História de doença cardíaca significativa: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe II, angina instável contínua, angina de início recente ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses