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自 1990 年以来接受 Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS) 治疗的患者

2020年8月6日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

自 1990 年 1 月 1 日以来接受 Wiskott-Aldrich 综合征治疗的患者分析 (RDCRN PIDTC-6904)

Wiskott - Aldrich 综合征 (WAS) 是一种罕见的严重疾病，会导致免疫系统出现问题，并且容易瘀伤和出血。免疫异常导致 WAS 患者非常容易受到感染。根据原发性免疫缺陷病的具体类型，有有效的治疗方法，包括抗生素、细胞疗法和基因疗法，但需要对大量患者进行研究以确定全部病因、自然史或最佳治疗方法长期成功的治疗。

这项多中心研究结合了对自 1990 年以来已经接受 HCT 或将在研究期间接受造血细胞移植 (HCT) 的 WAS 患者移植经历的回顾性、前瞻性和横断面分析。该研究的回顾性和前瞻性部分将解决一些移植前和移植后因素对移植后疾病矫正和 HCT 最终益处的影响，该研究的横断面部分将评估 HCT 2 年的益处同意存活患者的 HCT 后。

研究概览

地位

完全的

条件

Wiskott-Aldrich 综合症

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

305

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- Alberta
  - Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
    - Children's & Women's Health Centre of British Columbia
- Manitoba
  - Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba, University of Manitoba
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine, Department of Pediatrics, University of Montreal
美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35233
    - Department of Pediatrics, University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles、California、美国、90027
    - Cancer and Blood Disease Institute, Children's Hospital Los Angeles, Keck School of Medicine, University of Southern California
  - Los Angeles、California、美国、90095-1752
    - Department of Pediatrics, David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles,
  - Palo Alto、California、美国、94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco、California、美国、94143-1278
    - University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80220
    - Children's Hospital Denver, University of Colorado
- Delaware
  - Wilmington、Delaware、美国、19803
    - Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
    - Children's National Hospital-George Washington University School of Medicine and Health Sciences
- Florida
  - Saint Petersburg、Florida、美国、33701
    - Blood and Marrow Transplant Program, Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、美国、30322
    - Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Emory/Children's Healthcare of Atlanta
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、美国、70118
    - Center for Cancer and Blood Disorders, Children's Hospital/Louisiana State University
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - Boston Children's Hospital
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    - Department of Pediatrics, C. S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    - Division of Pediatric Blood and Marrow Transplantation, University of Minnesota
  - Rochester、Minnesota、美国、55905
    - Mayo Clinic Children's Center
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital, Saint Louis University
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - Saint Louis Children's Hospital, Washington University
- New Jersey
  - Hackensack、New Jersey、美国、07601
    - Institute for Pediatric Cancer and Blood Disorders, Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York、New York、美国、10065
    - Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  - Rochester、New York、美国、14642
    - Department of Pediatrics, Golisano Children's Hospital, University of Rochester
  - Valhalla、New York、美国、10595
    - Maria Fareri Children's Hospital, New York Medical College
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati
  - Cleveland、Ohio、美国、44106
    - Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus、Ohio、美国、43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97239
    - Division of Pediatric Hematology/Oncology, Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
    - University of Pittsburgh Children's Hospital of Pittsburgh
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、美国、38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75390-9263
    - Pediatrics, University of Texas Southwestern Medical Center
  - Houston、Texas、美国、77030-2399
    - Baylor College of Medicine Section of Immunology, Allergy, and Retrovirology, Texas Children's Hospital
  - San Antonio、Texas、美国、78229
    - Texas Transplant Institute, Methodist Children's Hospital
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84113
    - Primary Children's Hospital, University of Utah
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98109
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center and University of Washington-Seattle Children's Hospital
- Wisconsin
  - Madison、Wisconsin、美国、53705-2275
    - American Family Children's Hospital, University of Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

取样方法

非概率样本

研究人群

自 1990 年以来，男性 WAS 参与者在联合中心接受治疗

描述

纳入标准：

WAS 参与者将被定义为具有以下特征的男性：
1. 血小板减少症 (< 100K) 和 WAS 的分子诊断或 WASP 表达降低；或者
2. 血小板减少症 (< 100K) 和符合 WAS 诊断的阳性家族史；或者
3. 慢性血小板减少症（< 100K 至少 3 个月）和低平均血小板体积（MPV 低于年龄的正常范围）和需要治疗的复发和/或严重感染和/或湿疹或缺乏对多糖抗原的抗体反应或低 IgM。
纵向分析（回顾性和前瞻性）
1. A 层。已经或将接受 HCT 的 WAS 参与者
  - 自 1990 年 1 月 1 日以来接受 HCT 的 WAS 参与者
2. B 层。已经或将接受基因转移的 WAS 参与者
  - 意图用自体修饰细胞进行基因转移治疗的参与者
横断面分析（A 层和 B 层） 1. 在最近一次 HCT 或基因治疗后至少存活 2 年的 WAS 参与者。

排除标准：

由于这是一项自然历史研究，对于纵向分析和横断面分析，我们不会因种族或年龄而排除任何符合纳入标准的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
回顾性队列（纵向分析）自 1990 年以来在联盟中心接受过移植（A 层）或基因治疗（B 层）治疗的 WAS 参与者
前瞻性队列（纵向分析）自 1990 年以来在联盟中心接受移植（A 层）或基因治疗（B 层）的参与者
横截面队列（横截面分析） 1990 年至今在联盟中心接受过移植（A 层）或基因治疗（B 层）且 >= 移植后 2 年的 WAS 在世参与者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
纵向分析：HCT/基因治疗后的总生存期大体时间：预计平均 5 年	分析的事件是任何原因导致的死亡。发生此事件的时间是从 HCT/基因治疗到死亡或最后一次随访的时间。	预计平均 5 年
横断面分析：实现完整 T 细胞重建的参与者比例大体时间：预计平均 5 年	完整的 T 细胞重建由以下所有定义： CD3 细胞计数在年龄的正常范围内。 CD4 细胞计数在年龄的正常范围内。 CD8 细胞计数在年龄正常范围内供体 T 细胞嵌合 > 95% 淋巴细胞增殖为 PHA。在正常范围内（等于或高于正常下限）对 PHA 的增殖反应。在可能的情况下，PHA 的增殖应计算为该实验室正常控制下限的百分比；或者，可以使用当天正常控制的下限	预计平均 5 年
横断面分析：参与者实现完全 B 细胞重建的比例大体时间：预计平均 5 年	完全 B 细胞重建由以下所有定义：定量免疫球蛋白（IgG、IgM 和 IgA）在正常范围内；将分别评估每种免疫球蛋白水平。免疫后破伤风滴度在保护范围内的血清学确认。免疫接种后免疫接种后肺炎球菌滴度在保护范围内的血清学确认（疫苗中包含的 > 50% 的血清型的保护滴度）	预计平均 5 年
横断面分析：实现血小板减少症解决的参与者比例大体时间：预计平均 5 年	血小板≥ 150,000/微升定义的血小板减少症的消退（至少连续 7 天不依赖输血）	预计平均 5 年
横断面分析：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复至 500 / uL 的天数大体时间：预计平均 5 年	绝对中性粒细胞计数 (ANC) 恢复到 500 / uL 的日期定义为至少 3 个不同天数的第一天 ANC 测量为 500 / uL 或更高	预计平均 5 年
横断面分析：血小板计数恢复到 20,000 / uL 的那一天大体时间：预计平均 5 年	血小板计数恢复至 20,000 / uL 的日期定义为在不同日期获得的至少 3 个实验室值的第一天，其中血小板计数测量为 20,000 / uL 或更高，并且至少连续 7 天没有立即输注血小板在这一天之前。	预计平均 5 年
横断面分析：血小板计数恢复到 50,000 / uL 的那一天大体时间：预计平均 5 年	血小板计数恢复至 50,000 / uL 的日期定义为在不同日期获得的至少 3 个实验室值的第一天，其中血小板计数测量为 50,000 / uL 或更高，并且至少连续 7 天没有立即输注血小板在这一天之前。	预计平均 5 年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
纵向分析：参与者实现血液重建的比例大体时间：预计平均 5 年	血液重建定义为达到以下每个实验室测试值：血红蛋白在年龄正常范围内白细胞计数在年龄的正常范围内中性粒细胞绝对计数 (ANC) 在年龄正常范围内血小板计数 ≥ 150,000/microL 且至少连续 7 天未输血	预计平均 5 年
纵向分析：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复至 500 / uL 的天数大体时间：预计平均 5 年	中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复到 500 / uL 的日期定义为至少 3 个不同天数中 ANC 测量为 500 / uL 或更高的第一天。	预计平均 5 年
纵向分析：血小板计数恢复到 20,000 / uL 的那一天大体时间：预计平均 5 年	血小板计数恢复至 20,000 / uL 的日期定义为在不同日期获得的至少 3 个实验室值的第一天，其中血小板计数测量为 20,000 / uL 或更高，并且至少连续 7 天没有立即输注血小板在这一天之前。	预计平均 5 年
纵向分析：血小板计数恢复到 50,000 / uL 的那一天大体时间：预计平均 5 年	血小板计数恢复至 50,000 / uL 的日期定义为在不同日期获得的至少 3 个实验室值的第一天，其中血小板计数测量为 50,000 / uL 或更高，并且至少连续 7 天没有立即输注血小板在这一天之前。	预计平均 5 年
纵向分析：实现完整 T 细胞免疫重建的参与者比例大体时间：预计平均 5 年	绝对 CD3 T 细胞计数在年龄正常范围内绝对 CD4 T 细胞计数在年龄正常范围内绝对 CD8 T 细胞计数在年龄正常范围内在正常范围内（等于或高于正常下限）对 PHA 的增殖反应。在可能的情况下，PHA 的增殖应计算为该实验室正常控制下限的百分比；或者，可以使用当天正常控制的下限。	预计平均 5 年
纵向分析：实现完全 B 细胞免疫重建的参与者比例大体时间：预计平均 5 年	定量免疫球蛋白（IgG、IgM 和 IgA）在年龄正常范围内；将分别评估每种免疫球蛋白水平。免疫后破伤风滴度在保护范围内的血清学确认。免疫后免疫后肺炎球菌滴度在保护范围内的血清学确认（疫苗中所含血清型的保护性滴度 > 50%）。继续使用 IVIG 的患者将被视为未重建 B 细胞。同种血凝素滴度的标准化。	预计平均 5 年
纵向分析：谱系特异性嵌合状态（HCT 层）大体时间：预计平均 5 年	外周血嵌合体将通过 FISH XX/XY、STR 或 WASP 表达进行评估。	预计平均 5 年
纵向分析：移植失败/排斥的定义大体时间：预计平均 5 年	使用基于标准 PCR 或原位杂交技术的 HCT 后 100 天，所有谱系或全血中的供体细胞少于 5% 或在 HCT 后 100 天进行第二次移植（除非 > 5% CD3 并且目的是促进免疫恢复）。到 HCT 后 100 天未能在所有谱系或全血中达到 ≥ 5% 的供体细胞将被定义为移植失败/排斥。在第 100 天之前接受第二次移植的患者将被视为移植失败。	预计平均 5 年
纵向分析：严重出血事件大体时间：预计平均 5 年	任何需要输注血小板和/或红细胞的严重出血事件	预计平均 5 年
纵向分析：恶性肿瘤大体时间：预计平均 5 年	经相关病理和遗传特征证实的淋巴恶性肿瘤的新发或复发。	预计平均 5 年
纵向分析：增长大体时间：预计平均 5 年	HCT/基因治疗前和HCT/基因治疗后体重和身高的Z评分。	预计平均 5 年
纵向分析：急性 GVHD 的发生率大体时间：预计平均 5 年	符合 IIIV 级或 III-IV 级急性 GVHD1 共识标准的皮肤、胃肠道或肝脏异常的发生被视为事件。死亡是一种竞争风险，没有急性 GVHD 的存活患者将在最后一次随访时被审查。	预计平均 5 年
纵向分析：慢性 GVHD 的发病率大体时间：预计平均 5 年	慢性 GVHD 将分级为有限或广泛。 2 将记录满足慢性 GVHD 标准的任何器官系统中出现的症状。死亡是一种竞争风险，没有慢性 GVHD 的活着的患者将在最后一次随访时被审查。	预计平均 5 年
纵向分析：自身免疫性疾病大体时间：预计平均 5 年	有记载的自身免疫性疾病的发病率	预计平均 5 年
纵向分析：感染/血源性感染大体时间：预计平均 5 年	任何 HCT 前机会性感染的临床解决方案，包括但不限于 CMV、HSV1、腺病毒、EBV 和 VZV。从 HCT 之日起计算解决问题的大致时间（临床良好、治疗结束和/或阴性培养/PCR 测定）。 HCT 后记录到的严重（需要住院或导致死亡）和/或复发性细菌、病毒或真菌感染的发生率。这些将按疾病部位、生物体、HCT 后发病日期以及感染是否得到解决来报告。从 HCT 之日起严重疣（寻常疣、扁平疣）的存在和消退。将记录受试者是否具有完全消退、部分消退、持续性或复发性疣。由脑膜炎球菌、肺炎球菌或嗜血杆菌引起的新发感染。 EB 病毒引起的淋巴增生性疾病。	预计平均 5 年
横断面分析：谱系特异性嵌合体（HCT 层）的现状大体时间：预计平均 5 年	外周血供体嵌合体将通过 FISH XX/XY、STR 和/或 WASP 表达进行评估	预计平均 5 年
横断面分析：当前感染的频率和严重程度大体时间：预计平均 5 年		预计平均 5 年
横断面分析：增长现状大体时间：预计平均 5 年	HCT/基因治疗前和 HCT/基因治疗后体重和身高的当前 Z 评分。	预计平均 5 年
横断面分析：移植物抗宿主病 (GvHD) 大体时间：预计平均 5 年	存在慢性 GVHD，当前评估；分级为有限或广泛	预计平均 5 年
横断面分析：自身免疫性疾病大体时间：预计平均 5 年	存在自身免疫性疾病	预计平均 5 年
横断面分析：严重出血事件大体时间：预计平均 5 年	过去一年中任何需要输注血小板和/或红细胞的严重出血事件。	预计平均 5 年
横断面分析：生育率大体时间：预计平均 5 年	受试者是否有生物学后代将被记录。	预计平均 5 年
横断面分析：恶性肿瘤大体时间：预计平均 5 年	经相关病理和遗传特征证实的淋巴恶性肿瘤的新发或复发。	预计平均 5 年
横断面分析：生活质量问卷大体时间：预计平均 5 年	将在移植后至少存活两年的横断面访视住院患者中进行适合年龄的测试	预计平均 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

调查人员

学习椅：Lauri M. Burroughs, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
学习椅：David J. Rawlings, MD、Department of Pediatrics, University of Washington-Seattle Children's Hospital
学习椅：Luigi D. Notarangelo, MD、National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH
学习椅：Alexandra H. Filipovich, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月2日

初级完成 (实际的)

2019年5月1日

研究完成 (实际的)

2019年5月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月14日

首次发布 (估计)

2014年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月6日

最后验证

2020年8月1日