替格瑞洛中国药代动力学/药效学研究
一项开放标签、单中心、随机、IV 期、药代动力学、药效学和安全性研究，以评估中国稳定性冠心病患者单剂量和多剂量 45、60 和 90 mg 替格瑞洛的疗效
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄在 18 岁或以上且具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉的中国女性或男性（根据中国监管机构的定义）患者。
记录在案的稳定性冠心病 (CHD) 满足以下所有条件，并且每天服用 75-100 毫克 ASA 进行治疗：
根据中国心脏病学会2007年发表的指南诊断稳定型心绞痛，心绞痛严重程度分为加拿大心血管学会心绞痛分级I和II的患者。
- 无妊娠可能的女性患者
排除标准：
- 口服抗凝剂或双重抗血小板治疗的任何适应症和剂量大于 100 mg/天的慢性 ASA。
- 在研究药物首次给药前 14 天内和研究治疗期间，同时使用强 CYP3A 抑制剂、具有窄治疗指数的 CYP3A 底物或强 CYP3A 诱导剂进行治疗。
- 出血风险增加。
- ASA 或替格瑞洛不应给药的禁忌症或其他原因
- 计划在研究期间进行血运重建（例如 PCI、CABG）的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替格瑞洛 45mg
第 1 天单剂量替格瑞洛 45 mg，然后第 3-6 天每天两次（bid）45 mg，第 7 天单剂量 45 mg。
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确定单次和多次替格瑞洛 45、60 和 90 mg 慢性低剂量 ASA（每日 75-100 mg）中国稳定型冠心病患者的血小板聚集抑制（IPA）曲线。
其他名称：
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实验性的：替格瑞洛 60mg
第 1 天单剂量替格瑞洛 60 mg，然后在第 3-6 天每天两次（bid）60 mg，第 7 天单剂量 60 mg。
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确定单次和多次替格瑞洛 45、60 和 90 mg 慢性低剂量 ASA（每日 75-100 mg）中国稳定型冠心病患者的血小板聚集抑制（IPA）曲线。
其他名称：
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实验性的：替格瑞洛 90mg
第 1 天单剂量替格瑞洛 90 mg，然后第 3-6 天每天两次（bid）90 mg，第 7 天单剂量 90 mg。
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确定单次和多次替格瑞洛 45、60 和 90 mg 慢性低剂量 ASA（每日 75-100 mg）中国稳定型冠心病患者的血小板聚集抑制（IPA）曲线。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IPA 第 1 天
大体时间：基线和第 1 天服药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时
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中国稳定性冠心病 (CHD) 患者接受慢性低剂量 ASA（每日 75-100 毫克）单次和多次替格瑞洛 45、60 和 90 毫克的血小板聚集抑制 (IPA) 曲线。 主要变量：通过光透射聚集法 (LTA) 测量的单次和多次替格瑞洛剂量后，在每个评估点由 20µM ADP 诱导的 IPA（最终范围）。 |
基线和第 1 天服药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时
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IPA 第 7 天
大体时间：基线和第 7 天给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时
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慢性低剂量 ASA（每天 75-100 毫克）中国稳定性冠心病（CHD）患者单次和多次剂量替格瑞洛 45、60 和 90 毫克对血小板聚集（IPA）的抑制作用。 主要变量：通过光透射聚集法 (LTA) 测量的单次和多次替格瑞洛剂量后，在每个评估点由 20µM ADP 诱导的 IPA（最终范围）。 |
基线和第 7 天给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 天 PRU 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 1 天服药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时
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服用慢性低剂量 ASA 的稳定型冠心病中国患者多剂量替格瑞洛 45、60 和 90 mg 的血小板 P2Y12 反应单位 (PRU)（由 VerifyNow 测量）曲线相对于基线的百分比变化。
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基线和第 1 天服药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时
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第7天替格瑞洛的药代动力学参数(1)
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天替格瑞洛的药代动力学参数---Cmax
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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安全---随时间变化的生命体征---血压
大体时间：基线，第 1 天至第 7 天和最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 生命体征（静位血压 [BP]） |
基线，第 1 天至第 7 天和最后一次给药后 2 至 5 天
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第 7 天 PRU 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 7 天给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时
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服用慢性低剂量 ASA 的稳定型冠心病中国患者多剂量替格瑞洛 45、60 和 90 mg 的血小板 P2Y12 反应单位 (PRU)（由 VerifyNow 测量）曲线相对于基线的百分比变化。
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基线和第 7 天给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、12 小时
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TIPA（最高）---第一天
大体时间：第一天
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对于 ADP 诱导的最终程度 IPA，估计达到 IPA 峰值的时间 (TIPAmax)。
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第一天
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TIPA（最高）---第7天
大体时间：第 7 天
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对于 ADP 诱导的最终程度 IPA，估计达到 IPA 峰值的时间 (TIPAmax)。
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第 7 天
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第 1 天的 AUEC(Final Extent)
大体时间：在第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量 IPA
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为 ADP 诱导的最终范围 IPA 估计了影响曲线下的面积 (AUEC)。
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在第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量 IPA
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第 7 天的 AUEC（最终范围）
大体时间：在第 7 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量 IPA
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为 ADP 诱导的最终范围 IPA 估计了影响曲线下的面积 (AUEC)。
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在第 7 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量 IPA
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第 1(3) 天替格瑞洛的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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替格瑞洛第1天的药代动力学参数---tmax和t1/2
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在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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第 1(2) 天替格瑞洛的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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替格瑞洛第1天的药代动力学参数---AUC(0-inf)、AUC(0-12h)和AUC(0-t)。
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在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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第 7 天（2）替格瑞洛的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天替格瑞洛的药代动力学参数---tmax
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第 1 天代谢物 (AR-C124910XX) 的药代动力学参数 (1)
大体时间：在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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AR-C124910XX（活性代谢物）第1天药代动力学参数---Cmax
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在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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第 1(3) 天代谢物 (AR-C124910XX) 的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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AR-C124910XX（活性代谢物）第 1 天的药代动力学参数：tmax 和 t1/2
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在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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第7天(1)代谢物(AR-C124910XX)的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天代谢物(AR-C124910XX)的药代动力学参数---Cmax
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天(4)代谢物(AR-C124910XX)的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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AR-C124910XX（活性代谢物）第7天的药代动力学参数---tmax
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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代谢物的药代动力学参数：第 1 天的母体--Cmax
大体时间：第一天
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确定第 1 天代谢物与母体化合物的 Cmax 比率
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第一天
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代谢物药代动力学参数：母体第 7 天---Cmax
大体时间：第 7 天
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确定第 7 天代谢物与母体化合物的 Cmax 比率
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第 7 天
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安全---体格检查、异常情况汇总
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 身体检查 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的血液学实验室变量---血细胞比容
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 血液学---血细胞比容 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---研究治疗期间所有允许的合并用药
大体时间：研究治疗期间（最后一次给药后最多 2-5 天）所有允许的伴随药物，包括在随机分组前开始但在随机分组后持续使用的药物。
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 合并用药 |
研究治疗期间（最后一次给药后最多 2-5 天）所有允许的伴随药物，包括在随机分组前开始但在随机分组后持续使用的药物。
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安全性——按系统器官类别和首选术语分类的因果相关不良事件
大体时间：包括发病日期在首次给药日期或之后且直至并包括最后一次研究访问（最后一次给药后最多 2-5 天）的不良事件。
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 不良事件评估 |
包括发病日期在首次给药日期或之后且直至并包括最后一次研究访问（最后一次给药后最多 2-5 天）的不良事件。
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第 1 天替格瑞洛的药代动力学参数(1)
大体时间：在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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替格瑞洛第1天的药代动力学参数---Cmax
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在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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第 7 天（3）替格瑞洛的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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替格瑞洛第7天药代动力学参数---AUC(0-12h)
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第 7 天（4）替格瑞洛的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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替格瑞洛第7天药代动力学参数---蓄积率(第7天AUC(0-12h)与第1天AUC(0-12h)之比)
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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安全---随时间变化的生命体征---身高
大体时间：基线
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 生命体征（身高） |
基线
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安全---随时间变化的生命体征---体重
大体时间：基线
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 生命体征（体重） |
基线
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安全---随时间变化的生命体征---脉率
大体时间：基线，第 1 天至第 7 天和最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 生命体征（脉率） |
基线，第 1 天至第 7 天和最后一次给药后 2 至 5 天
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第 1(2) 天代谢物 (AR-C124910XX) 的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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AR-C124910XX（活性代谢物）第1天的药代动力学参数---AUC(0-12h)、AUC(0-t)和AUC(0-inf)
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在给药前、第 1 天给药后 0.5、1、2、3、6、12、24、36 和 48 小时测量血浆浓度
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第7天(2)代谢物(AR-C124910XX)的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天代谢物(AR-C124910XX)药代动力学参数---AUC(0-12h)
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天(3)代谢物(AR-C124910XX)的药代动力学参数
大体时间：在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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第7天代谢物(AR-C124910XX)药代动力学参数---蓄积率(第7天AUC(0-12h)与第1天AUC(0-12h)之比)
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在给药前、第 7 天给药后 0.5、1、2、3、6 和 12 小时测量血浆浓度
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安全性---血液学实验室随时间变化---红细胞
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 血液学---红细胞 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的血液学实验室变量---血红蛋白
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 血液学---血红蛋白 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的血液学实验室变量---白细胞
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 血液学---白细胞 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的血液学实验室变量---血小板
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 血液学---血小板 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---葡萄糖
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---葡萄糖 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---丙氨酸氨基转移酶
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---谷丙转氨酶 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---天冬氨酸转氨酶
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---天冬氨酸氨基转移酶 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---碱性磷酸酶
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---碱性磷酸酶 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---肌酐
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---肌酐 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---总胆红素
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---总胆红素 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---钠
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---钠 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---钾
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---钾 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---氯化物
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---氯化物 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---磷酸盐
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---磷酸盐 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---白蛋白
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---白蛋白 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---蛋白质
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---蛋白质 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---血尿素氮
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---血尿素氮 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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安全性---随时间变化的临床化学变量---碳酸氢盐
大体时间：最后一次给药后 2 至 5 天
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替格瑞洛在长期低剂量 ASA 稳定冠心病中国患者中的安全性。 安全性将通过以下方式评估： • 临床化学---碳酸氢盐 |
最后一次给药后 2 至 5 天
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代谢物的药代动力学参数：第 1 天的母体--AUC(0-inf)
大体时间：第一天
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确定第 1 天代谢物与母体化合物的 AUC(0-inf) 比率
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第一天
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代谢物药代动力学参数：母体第7天---AUC(0-12h)
大体时间：第 7 天
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确定第 7 天代谢物与母体化合物的 AUC(0-12h) 比率。
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第 7 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Haiyan Li, PhD、The 3rd Hospital of Peking University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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