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TCRαβ+ 耗尽干细胞移植后基因修饰供体 T 细胞的安全性研究

2023年9月22日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals

CaspaCIDe T 细胞（BPX-501；Rivogenlecleucel）在受血液病影响的儿科患者中进行 TCRαβ+ T 细胞阴性选择后来自 HLA 部分匹配的家庭供体的 I/II 期研究

这项研究将评估患有恶性或非恶性血细胞疾病的儿科患者，这些患者正在接受来自部分匹配的家庭供体的 T 细胞受体 (TCR) α 和β 细胞耗尽的血液干细胞移植。 该研究将评估来自家庭供体的免疫细胞（称为 T 细胞）在实验室专门培养并与干细胞移植一起回馈给患者是否可以帮助免疫系统在移植后更快地恢复。 作为一项安全措施，这些 T 细胞已被编程为具有自毁开关，因此如果它们开始对组织发生反应（移植物抗宿主病），它们就会被摧毁。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/II 期研究，评估在儿科患者部分错配、相关、TCR α β T 细胞耗尽的造血干细胞移植 (HSCT) 后输注 BPX-501 T 细胞的安全性和可行性。 该临床试验的目的是确定输注 BPX-501 是否可以增强血液系统疾病患者的免疫重建，并有可能降低严重急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的严重程度和持续时间。

该试验还将评估通过输注二聚药物（AP1903 / rimiducid）治疗 GVHD 的治疗方法，这些受试者出现 GVHD 进展或对标准护理治疗无反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

187

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Roma、意大利、00161
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London、英国、WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 < 18 岁且 > 1 个月（经赞助商批准后 < 1 个月）
  2. 预期寿命 > 10 周
  3. 被认为临床上适合异基因干细胞移植的患者。
  4. 患者之前的同种异体移植可能失败
  5. 患有危及生命的急性白血病（第一次 CR 为高危 ALL，第二次 CR 为 ALL，第一次 CR 为高危 AML，第二次 CR 为 AML）或骨髓增生异常综合征的患者。 必须记录形态学 CR，并建议在移植前测量最小残留病灶。

  6. 被认为可通过同种异体移植治愈的非恶性疾病：(a) 原发性免疫缺陷，(b) 对免疫抑制治疗无反应的严重再生障碍性贫血，(c) 骨硬化症，(d) 某些红系疾病病例，例如 β0 β0 重型地中海贫血，镰状细胞病、Diamond-Blackfan 贫血、(e) 先天性/遗传性血细胞减少症，包括任何克隆性恶性进化之前的范可尼贫血（MDS、AML）。

    注意：如果受试者满足第 5 项或第 6 项，则他们将符合资格。

  7. 缺乏合适的常规供体（HLA 相同的兄弟姐妹或 HLA 表型相同的亲属或使用高分辨率分子分型评估的 10/10 无关供体）或存在快速进展的疾病，不允许时间来识别无关供体
  8. 需要至少 5/10 的基因型相同匹配。
  9. 根据高分辨率分型确定，供体和受体在以下每个基因座的至少一个等位基因上必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。
  10. Lansky/Karnofsky 评分 > 50
  11. 对于未成年患者，由患者或患者的父母或监护人签署知情同意书

排除标准：

  1. 由于筛选时先前的同种异体移植，大于活跃的 II 级急性 GvHD 或慢性广泛 GvHD
  2. 由于筛选时先前的同种异体移植而接受 GvHD 治疗的免疫抑制治疗的患者
  3. 肝功能障碍（ALT/AST > 正常值的 5 倍，或胆红素 > 正常值的 3 倍）或肾功能障碍（肌酐清除率 <30ml/min/1.73m2）
  4. 严重心血管疾病（需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 40%）
  5. 当前临床活动性传染病（包括阳性 HIV 血清学或病毒 RNA）
  6. 严重并发的不受控制的医学障碍
  7. 怀孕或哺乳期女性患者
  8. 对于未成年儿童，缺乏父母/监护人的知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BPX-501 T 细胞和 rimiducid

TCR alpha beta 耗尽的移植物输注加回 BPX-501 T 细胞 (rivogenlecleucel)。

Rimiducid/AP1903：对发生 III-IV 级急性 GVHD、II 级肠道/肝脏急性 GVDH 或 I/II 级仅皮肤急性 GvHD 且在标准护理治疗 7 天后无反应的受试者给予二聚剂药物
生物：BPX-501 T 细胞
第 0 天输注 1x10E6 个细胞/kg
其他名称：
  • Rivogenlecleucel
药品：杀螨剂
0.4mg/kg 静脉注射治疗 GVHD
其他名称：
  • AP1903

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 180 天的无事件生存 (EFS)
大体时间：移植后180天

事件包括移植相关死亡率 (TRM)/非复发死亡率 (NRM)、严重 GvHD（急性 2-4 级器官或广泛慢性 GvHD）和危及生命的感染（4 级）。 主要终点仅表示发生第一个事件的时间，如果同一患者发生后续事件，则不会在此结果中捕获。

该研究的第一阶段没有方案指定的主要终点。
移植后180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bellicum Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Bellicum Pharmaceuticals、Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年4月1日

初级完成 (实际的)

2020年6月1日

研究完成 (实际的)

2021年9月7日

研究注册日期

首次提交

2014年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月17日

首次发布 (估计的)

2014年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月22日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BP-004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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