Estudo de Segurança de Células T de Doadores Geneticamente Modificados Após Transplante de Células Tronco Depletadas de TCRαβ+

Critério de inclusão:

1. Idade < 18 anos e > 1 mês (< 1 mês mediante aprovação do Patrocinador)
2. Expectativa de vida > 10 semanas
3. Pacientes considerados clinicamente elegíveis para transplante alogênico de células-tronco.
4. Os pacientes podem ter falhado no aloenxerto anterior
5. Pacientes com leucemia aguda com risco de vida (ALL de alto risco na 1ª CR, ALL na 2ª CR, LMA de alto risco na 1ª CR, LMA na 2ª CR) ou síndromes mielodisplásicas. A RC morfológica deve ser documentada e a medição mínima da doença residual antes do transplante é recomendada.

6. Distúrbios não malignos considerados curáveis ​​por transplante alogênico: (a) deficiências imunológicas primárias, (b) anemia aplástica grave que não responde à terapia imunossupressora, (c) osteopetrose, (d) casos selecionados de distúrbios eritróides, como β0 β0 talassemia maior, doença falciforme, anemia de Diamond-Blackfan, (e) citopenia congênita/hereditária, incluindo anemia de Fanconi antes de qualquer evolução maligna clonal (SMD, LMA).

   Nota: Os indivíduos serão elegíveis se atenderem ao item 5 OU ao item 6.

7. Falta de doador convencional adequado (irmão idêntico ao HLA ou parente fenotipicamente idêntico ao HLA ou doador não aparentado 10/10 avaliado por tipagem molecular de alta resolução) ou presença de doença rapidamente progressiva que não permite tempo para identificar um doador não aparentado
8. É necessária uma correspondência idêntica genotípica mínima de 5/10.
9. O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
10. Pontuação de Lansky/Karnofsky > 50
11. Consentimento informado assinado pelo paciente ou pelo pai ou tutor do paciente para pacientes menores de idade

Critério de exclusão:

1. Maior que GvHD aguda de Grau II ativa ou GvHD crônica extensa devido a um aloenxerto anterior no momento da triagem
2. Paciente recebendo tratamento imunossupressor para tratamento de GvHD devido a um aloenxerto anterior no momento da triagem
3. Disfunção do fígado (ALT/AST > 5 vezes o valor normal, ou bilirrubina > 3 vezes o valor normal), ou da função renal (depuração da creatinina <30ml/min/1,73m2)
4. Doença cardiovascular grave (arritmias que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%)
5. Doença infecciosa clinicamente ativa atual (incluindo sorologia positiva para HIV ou RNA viral)
6. Distúrbio médico concomitante grave não controlado
7. Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando
8. Falta de consentimento informado dos pais/responsáveis ​​para crianças menores de idade.