Estudio de seguridad de linfocitos T de donante modificados genéticamente después de un trasplante de células madre con agotamiento de TCRαβ+

Criterios de inclusión:

1. Edad < 18 años y > 1 mes (< 1 mes con la aprobación del Patrocinador)
2. Esperanza de vida > 10 semanas
3. Pacientes considerados clínicamente elegibles para un alotrasplante de células madre.
4. Los pacientes pueden haber fracasado en el aloinjerto anterior
5. Pacientes con leucemia aguda potencialmente mortal (LLA de alto riesgo en 1.ª CR, LLA en 2.ª RC, LMA de alto riesgo en 1.ª RC, LMA en 2.ª RC) o síndromes mielodisplásicos. Se debe documentar la RC morfológica y se recomienda medir la enfermedad residual mínima antes del trasplante.

6. Trastornos no malignos que se consideran curables mediante trasplante alogénico: (a) inmunodeficiencias primarias, (b) anemia aplásica grave que no responde a la terapia inmunosupresora, (c) osteopetrosis, (d) casos seleccionados de trastornos eritroides como β0 β0 talasemia mayor, enfermedad de células falciformes, anemia de Diamond-Blackfan, (e) citopenia congénita/hereditaria, incluida la anemia de Fanconi antes de cualquier evolución maligna clonal (MDS, AML).

   Nota: Los sujetos serán elegibles si cumplen con el punto 5 O el punto 6.

7. Falta de donante convencional adecuado (hermano HLA idéntico o pariente fenotípicamente idéntico HLA o donante no emparentado 10/10 evaluado mediante tipificación molecular de alta resolución) o presencia de enfermedad rápidamente progresiva que no da tiempo para identificar un donante no emparentado
8. Se requiere una coincidencia genotípica idéntica mínima de 5/10.
9. El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
10. Puntuación de Lansky/Karnofsky > 50
11. Consentimiento informado firmado por el paciente o el padre o tutor del paciente para pacientes menores de edad

Criterio de exclusión:

1. Mayor que la EICH aguda de grado II activa o la EICH extensa crónica debido a un aloinjerto anterior en el momento de la selección
2. Paciente que recibe un tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la EICH debido a un aloinjerto previo en el momento de la selección
3. Disfunción del hígado (ALT/AST > 5 veces el valor normal, o bilirrubina > 3 veces el valor normal) o de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m2)
4. Enfermedad cardiovascular grave (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %)
5. Enfermedad infecciosa clínicamente activa actual (incluyendo serología VIH positiva o ARN viral)
6. Trastorno médico no controlado concurrente grave
7. Paciente mujer embarazada o en periodo de lactancia
8. Falta de consentimiento informado de los padres/tutores de los niños menores de edad.