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Étude d'innocuité des lymphocytes T de donneurs génétiquement modifiés après une greffe de cellules souches appauvries en TCRαβ+

22 septembre 2023 mis à jour par: Bellicum Pharmaceuticals

Étude de phase I/II des cellules T CaspaCIDe (BPX-501 ; Rivogenlecleucel) d'un donneur familial HLA partiellement apparié après sélection négative des cellules T TCRαβ+ chez des patients pédiatriques atteints de troubles hématologiques

Cette étude évaluera les patients pédiatriques atteints de troubles cellulaires sanguins malins ou non malins qui subissent une greffe de cellules souches sanguines appauvrie en cellules alpha et bêta du récepteur des cellules T (TCR) provenant d'un donneur familial partiellement compatible. L'étude évaluera si les cellules immunitaires, appelées cellules T, du donneur familial, qui sont spécialement cultivées en laboratoire et restituées au patient avec la greffe de cellules souches peuvent aider le système immunitaire à se rétablir plus rapidement après la greffe. Par mesure de sécurité, ces lymphocytes T ont été programmés avec un interrupteur d'autodestruction afin qu'ils puissent être détruits s'ils commencent à réagir contre les tissus (maladie du greffon contre l'hôte).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/II évaluant l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T BPX-501 infusés après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) partiellement incompatibles, apparentées et appauvries en cellules TCR alpha bêta chez des patients pédiatriques. Le but de cet essai clinique est de déterminer si la perfusion de BPX-501 peut améliorer la reconstitution immunitaire chez les patients atteints de troubles hématologiques, avec le potentiel de réduire la gravité et la durée de la maladie aiguë sévère du greffon contre l'hôte (GvHD).

L'essai évaluera également le traitement de la GvHD par la perfusion d'un médicament dimérisant (AP1903/rimiducid) chez les sujets qui présentent une GVHD qui progresse ou ne répond pas au traitement standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

187

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Roma, Italie, 00161
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge < 18 ans et > 1 mois (< 1 mois après approbation par le sponsor)
  2. Espérance de vie > 10 semaines
  3. Patients jugés cliniquement éligibles à une allogreffe de cellules souches.
  4. Les patients peuvent avoir échoué à une allogreffe antérieure
  5. Patients atteints de leucémie aiguë menaçant le pronostic vital (LAL à haut risque en 1ère RC, LAL en 2ème RC, LAM à haut risque en 1ère RC, LAM en 2ème RC.) ou de syndromes myélodysplasiques. La RC morphologique doit être documentée et une mesure minimale de la maladie résiduelle avant la transplantation est recommandée.

  6. Affections non malignes jugées curables par allogreffe : (a) déficiences immunitaires primaires, (b) anémie aplasique sévère ne répondant pas à un traitement immunosuppresseur, (c) ostéopétrose, (d) cas sélectionnés de troubles érythroïdes tels que la β0 β0 thalassémie majeure, drépanocytose, anémie de Diamond-Blackfan, (e) cytopénie congénitale/héréditaire, y compris l'anémie de Fanconi avant toute évolution maligne clonale (MDS, AML).

    Remarque : Les sujets seront éligibles s'ils répondent à l'élément 5 OU à l'élément 6.

  7. Absence de donneur conventionnel compatible (frère ou sœur HLA identique ou apparenté HLA phénotypiquement identique ou donneur non apparenté 10/10 évalué par typage moléculaire à haute résolution) ou présence d'une maladie rapidement évolutive ne laissant pas le temps d'identifier un donneur non apparenté
  8. Une correspondance identique génotypique minimale de 5/10 est requise.
  9. Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, sur au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
  10. Score de Lansky/Karnofsky > 50
  11. Consentement éclairé signé par le patient ou le parent ou le tuteur du patient pour les patients mineurs

Critère d'exclusion:

  1. GvHD aiguë de grade II supérieure à active ou GvHD chronique étendue due à une allogreffe antérieure au moment du dépistage
  2. Patient recevant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GvHD en raison d'une allogreffe antérieure au moment du dépistage
  3. Dysfonctionnement du foie (ALT/AST > 5 fois la valeur normale, ou bilirubine > 3 fois la valeur normale), ou de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2)
  4. Maladie cardiovasculaire sévère (arythmies nécessitant un traitement chronique, insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %)
  5. Maladie infectieuse actuelle cliniquement active (y compris sérologie VIH positive ou ARN viral)
  6. Trouble médical concomitant grave non contrôlé
  7. Patiente enceinte ou allaitante
  8. Absence de consentement éclairé des parents/tuteurs pour les enfants mineurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T BPX-501 et rimiducide

Infusion de greffe appauvrie en TCR alpha bêta avec ajout de lymphocytes T BPX-501 (rivogenlecleucel).

Rimiducid/AP1903 : médicament dimérisant administré aux sujets qui développent une GVHD aiguë de grade III-IV, une GVDH aiguë intestinale/foie de grade II ou une GvHD aiguë cutanée de grade I/II qui ne répond pas après 7 jours de traitement standard
Biologique: Cellules T BPX-501
1x10E6 cellules/kg perfusées au jour 0
Autres noms:
  • Rivogenlecleucel
Médicament: Rimiducide
0,4 mg/kg administré par voie IV pour traiter la GVHD
Autres noms:
  • AP1903

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) 180 jours après la transplantation
Délai: 180 jours après la greffe

Les événements comprenaient la mortalité liée à la transplantation (TRM) / la mortalité sans rechute (NRM), la GvHD sévère (organe aigu de grades 2 à 4 ou GvHD chronique étendue) et les infections potentiellement mortelles (grade 4). Seul le temps écoulé jusqu'au premier événement est représenté dans le critère d'évaluation principal ; si un événement ultérieur s'est produit chez le même patient, il n'a pas été pris en compte dans ce résultat.

Il n’y avait aucun critère d’évaluation principal spécifié dans le protocole pour la phase I de l’étude.
180 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bellicum Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2014

Première publication (Estimé)

19 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP-004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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