Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av genmodifierade donator-T-celler efter TCRαβ+-utarmad stamcellstransplantation

22 september 2023 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals

Fas I/II-studie av CaspaCIDe T-celler (BPX-501; Rivogenlecleucel) från en HLA delvis matchad familjedonator efter negativt urval av TCRαβ+ T-celler hos pediatriska patienter som drabbats av hematologiska störningar

Denna studie kommer att utvärdera pediatriska patienter med maligna eller icke-maligna blodcellssjukdomar som genomgår en blodstamcellstransplantation utarmad på T-cellsreceptorn (TCR) alfa- och betaceller som kommer från en delvis matchad familjedonator. Studien ska bedöma om immunceller, så kallade T-celler, från familjedonatorn, som odlas speciellt i laboratoriet och ges tillbaka till patienten tillsammans med stamcellstransplantationen kan hjälpa immunsystemet att återhämta sig snabbare efter transplantation. Som en säkerhetsåtgärd har dessa T-celler programmerats med en självförstörande switch så att de kan förstöras om de börjar reagera mot vävnader (Graft versus host disease).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II-studie som utvärderar säkerheten och genomförbarheten av BPX-501 T-celler infunderade efter delvis felmatchade, relaterade, TCR alfa beta T-cellsutarmade hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) hos pediatriska patienter. Syftet med denna kliniska prövning är att avgöra om BPX-501-infusion kan förbättra immunrekonstitutionen hos patienter med hematologiska störningar, med potential att minska svårighetsgraden och varaktigheten av allvarlig akut transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD).

Studien kommer också att utvärdera behandlingen av GvHD genom infusion av dimerisatorläkemedel (AP1903/rimiducid) hos de patienter som uppvisar GVHD som framskrider eller inte svarar på standardbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

187

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Roma, Italien, 00161
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder < 18 år och > 1 månad (< 1 månad efter godkännande av sponsor)
  2. Förväntad livslängd > 10 veckor
  3. Patienter som anses vara kliniskt kvalificerade för allogen stamcellstransplantation.
  4. Patienter kan ha misslyckats tidigare allograft
  5. Patienter med livshotande akut leukemi (högrisk ALL i 1:a CR, ALL i 2:a CR, högrisk AML i 1:a CR, AML i 2:a CR.) eller myelodysplastiska syndrom. Morfologisk CR måste dokumenteras och minimal kvarvarande sjukdomsmätning före transplantation rekommenderas.

  6. Icke-maligna sjukdomar som anses kunna botas genom allogen transplantation: (a) primär immunbrist, (b) svår aplastisk anemi som inte svarar på immunsuppressiv terapi, (c) osteopetros, (d) utvalda fall av erytroida sjukdomar såsom β0 β0 thalassemia major, sicklecellssjukdom, Diamond-Blackfan-anemi, (e) medfödd/ärftlig cytopeni, inklusive Fanconi-anemi före eventuell klonal malign utveckling (MDS, AML).

    Obs: Ämnen kommer att vara berättigade om de uppfyller antingen punkt 5 ELLER punkt 6.

  7. Brist på lämplig konventionell givare (HLA identiska syskon eller HLA fenotypiskt identisk släkting eller 10/10 obesläktad givare utvärderad med högupplöst molekylär typning) eller närvaro av snabbt progressiv sjukdom som inte tillåter tid att identifiera en obesläktad givare
  8. En minsta genotypisk identisk matchning på 5/10 krävs.
  9. Donatorn och mottagaren måste vara identiska, vilket bestämts genom högupplöst typning, på minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.
  10. Lansky/Karnofsky poäng > 50
  11. Undertecknat informerat samtycke av patienten eller patientens förälder eller vårdnadshavare för patienter som är minderåriga

Exklusions kriterier:

  1. Mer än aktiv grad II akut GvHD eller kroniskt omfattande GvHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för screening
  2. Patient som får en immunsuppressiv behandling för GvHD-behandling på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för screening
  3. Dysfunktion av levern (ALAT/ASAT > 5 gånger normalt värde, eller bilirubin > 3 gånger normalt värde), eller njurfunktion (kreatininclearance <30ml/min/1,73m2)
  4. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (arytmier som kräver kronisk behandling, kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %)
  5. Aktuell kliniskt aktiv infektionssjukdom (inklusive positiv HIV-serologi eller viralt RNA)
  6. Allvarlig samtidig okontrollerad medicinsk störning
  7. Gravid eller ammande kvinnlig patient
  8. Brist på föräldrars/vårdnadshavares informerade samtycke för barn som är minderåriga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BPX-501 T-celler och rimiducid

TCR alfa beta-utarmad transplantatinfusion med addback av BPX-501 T-celler (rivogenlecleucel).

Rimiducid/AP1903: Dimerizer-läkemedel som administreras till försökspersoner som utvecklar grad III-IV akut GVHD, grad II tarm/lever akut GVDH eller grad I/II hud-endast akut GvHD som inte svarar efter 7 dagars standardbehandling.
Biologisk: BPX-501 T-celler
1x10E6 celler/kg infunderade på dag 0
Andra namn:
  • Rivogenlecleucel
Läkemedel: Rimiducid
0,4 mg/kg administrerat IV för att behandla GVHD
Andra namn:
  • AP1903

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS) 180 dagar efter transplantation
Tidsram: 180 dagar efter transplantation

Händelserna inkluderade transplantationsrelaterad mortalitet (TRM)/icke-relapsmortalitet (NRM), svår GvHD (akut grad 2-4 organ eller omfattande kronisk GvHD) och livshotande infektioner (grad 4). Tiden till den första händelsen är endast representerad i det primära effektmåttet, om en efterföljande händelse inträffade hos samma patient fångades detta inte i detta utfall.

Det fanns inga protokollspecificerade primära effektmått för fas I av studien.
180 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2014

Första postat (Beräknad)

19 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP-004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera