Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av genmodifiserte donor-T-celler etter TCRαβ+-utarmet stamcelletransplantasjon

22. september 2023 oppdatert av: Bellicum Pharmaceuticals

Fase I/II-studie av CaspaCIDe T-celler (BPX-501; Rivogenlecleucel) fra en HLA delvis matchet familiedonor etter negativ seleksjon av TCRαβ+ T-celler hos pediatriske pasienter påvirket av hematologiske lidelser

Denne studien vil evaluere pediatriske pasienter med ondartede eller ikke-maligne blodcellesykdommer som har en blodstamcelletransplantasjon utarmet for T-cellereseptor (TCR) alfa- og betaceller som kommer fra en delvis matchet familiedonor. Studien skal vurdere om immunceller, kalt T-celler, fra familiedonoren, som er spesielt dyrket i laboratoriet og gitt tilbake til pasienten sammen med stamcelletransplantasjonen kan hjelpe immunsystemet til å komme seg raskere etter transplantasjonen. Som et sikkerhetstiltak har disse T-cellene blitt programmert med en selvdestruksjonsbryter slik at de kan ødelegges hvis de begynner å reagere mot vev (Graft versus host disease).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten til BPX-501 T-celler infundert etter delvis mismatchede, relaterte, TCR alfa beta T-celle-utarmede hematopoetiske stamcelletransplantasjoner (HSCT) hos pediatriske pasienter. Hensikten med denne kliniske studien er å avgjøre om BPX-501-infusjon kan forbedre immunrekonstitusjonen hos pasienter med hematologiske lidelser, med potensial for å redusere alvorlighetsgraden og varigheten av alvorlig akutt graft versus host sykdom (GvHD).

Studien vil også evaluere behandlingen av GvHD ved infusjon av dimerizer-medikament (AP1903/rimiducid) hos de forsøkspersonene som har GVHD som utvikler seg eller ikke responderer på standardbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Roma, Italia, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder < 18 år og > 1 måned (< 1 måned etter godkjenning av sponsor)
  2. Forventet levealder > 10 uker
  3. Pasienter som anses klinisk kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon.
  4. Pasienter kan ha mislyktes tidligere allograft
  5. Pasienter med livstruende akutt leukemi (høyrisiko ALL i 1. CR, ALL i 2. CR, høyrisiko AML i 1. CR, AML i 2. CR.) eller myelodysplastiske syndromer. Morfologisk CR må dokumenteres og minimal restsykdomsmåling før transplantasjon anbefales.

  6. Ikke-maligne lidelser som anses kureres ved allogen transplantasjon: (a) primære immundefekter, (b) alvorlig aplastisk anemi som ikke reagerer på immunundertrykkende terapi, (c) osteopetrose, (d) utvalgte tilfeller av erytroide lidelser som β0 β0 thalassemia major, sigdcellesykdom, Diamond-Blackfan-anemi, (e) medfødt/arvelig cytopeni, inkludert Fanconi-anemi før eventuell klonal malign evolusjon (MDS, AML).

    Merk: Emner vil være kvalifisert hvis de oppfyller enten punkt 5 ELLER punkt 6.

  7. Mangel på egnet konvensjonell donor (HLA identisk søsken eller HLA fenotypisk identisk slektning eller 10/10 ubeslektet giver evaluert ved bruk av høyoppløselig molekylær typing) eller tilstedeværelse av raskt progredierende sykdom som ikke gir tid til å identifisere en ubeslektet donor
  8. Et minimum genotypisk identisk match på 5/10 kreves.
  9. Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, på minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  10. Lansky/Karnofsky score > 50
  11. Signert informert samtykke fra pasienten eller pasientens forelder eller verge for pasienter som er mindreårige

Ekskluderingskriterier:

  1. Større enn aktiv grad II akutt GvHD eller kronisk omfattende GvHD på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for screening
  2. Pasient som mottar en immunsuppressiv behandling for GvHD-behandling på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for screening
  3. Dysfunksjon av lever (ALT/AST > 5 ganger normal verdi, eller bilirubin > 3 ganger normal verdi), eller nyrefunksjon (kreatininclearance <30ml/min/1,73m2)
  4. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %)
  5. Gjeldende klinisk aktiv infeksjonssykdom (inkludert positiv HIV-serologi eller viralt RNA)
  6. Alvorlig samtidig ukontrollert medisinsk lidelse
  7. Gravid eller ammende kvinnelig pasient
  8. Mangel på foreldres/foresattes informerte samtykke for barn som er mindreårige.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BPX-501 T-celler og rimiducid

TCR alfa beta-depleterte graftinfusjon med addback av BPX-501 T-celler (rivogenlecleucel).

Rimiducid/AP1903: Dimerizer-legemiddel administrert til forsøkspersoner som utvikler grad III-IV akutt GVHD, grad II tarm/lever akutt GVDH eller grad I/II hud-kun akutt GvHD som ikke reagerer etter 7 dager med standardbehandling.
Biologisk: BPX-501 T-celler
1x10E6 celler/kg infundert på dag 0
Andre navn:
  • Rivogenlecleucel
Legemiddel: Rimiducid
0,4 mg/kg administrert IV for å behandle GVHD
Andre navn:
  • AP1903

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) 180 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon

Hendelser inkluderte transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) / ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM), alvorlig GvHD (akutt grad 2-4 organ eller omfattende kronisk GvHD) og livstruende infeksjoner (grad 4). Tiden til den første hendelsen er kun representert i det primære endepunktet, hvis en påfølgende hendelse inntraff hos samme pasient ble dette ikke fanget opp i dette utfallet.

Det var ingen protokollspesifiserte primære endepunkter for fase I av studien.
180 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2014

Først lagt ut (Antatt)

19. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere